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正常 尿素 NH3 肾排出 NH3 蛋白质 尿 素 氨产生过多的原因 --肠道产氨? --肌肉产氨? --肾脏产氨? 见于: 门脉高压 氮质血症 上消化道出血 见于: 腺苷酸分解? 见于: 肾小管泌氢? NH3 NH4+ H+ OH- 氨清除减少的原因 --肝鸟氨酸循环? 氨合成尿素? 鸟氨酸 瓜氨酸 精氨酸 精氨酸酶 NH3 NH3 尿素 肝衰时: 循环底物? 酶系统破坏 ATP? 肝衰 肾排出 血NH3? NH3 尿素 × NH3? NH3 蛋白质 尿素 氨清除减少的原因 --肝鸟氨酸循环? 氨合成尿素? --侧支循环形成 氨绕过肝脏 进入体循环 NH3 尿素 血 NH3? 侧枝循 环形成 NH3 ? NH3? × 血NH3↑ 肝衰 ↑ NH3 蛋白质 尿 素 ○氨对脑组织的毒性作用 ◎氨中毒学说 ◇发病机制 干扰脑组织的能量代谢 肝 脑 使脑内神经递质发生改变 对神经细胞膜的抑制作用 ○氨对脑组织的毒性作用 ◎氨中毒学说 ◇发病机制 干扰脑组织的能量代谢 脑能量来源: G的有氧代谢 肝 脑 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 NADH NAD 草酰乙酸 琥珀酸 柠檬酸 ?-酮戊二酸 乙酰辅酶A↓ ?-酮戊二酸 NADH、ATP被消耗 NH3 NH3 乙酰辅酶A NH3↑ 丙酮酸 NH3↑ ? 葡萄糖 ○氨对脑组织的毒性作用 ◎氨中毒学说 ◇发病机制 干扰脑组织的能量代谢 乙酰辅酶A↓ ?-酮戊二酸 NADH、ATP被消耗 脑内 ATP? 脑功能 抑 制 肝 脑 ○氨对脑组织的毒性作用 ◎氨中毒学说 ◇发病机制 使脑内神经递质发生改变 肝 脑 乙酰胆碱 草酰乙酸 琥珀酸 柠檬酸 ?-酮戊二酸 谷氨酸 谷氨酰胺↑ NH3↑ ATP NADH NAD NH3↑ 丙酮酸 乙酰辅酶A 乙酰胆碱↓ 胆碱 + NH3↑ ? NH3↑ ? 谷氨酸↓ ↓ γ-氨基丁酸 γ-氨基丁酸↑ 葡萄糖 ○氨对脑组织的毒性作用 ◎氨中毒学说 ◇发病机制 使脑内神经递质发生改变 脑功能 抑 制 氨? 兴奋性递质? 抑制性递质? 肝 脑 ○氨对脑组织的毒性作用 ◎氨中毒学说 ◇发病机制 对神经细胞膜的抑制作用 氨? 抑制钠泵 与K+竞争 钠钾分布异常 神经传 导障碍 肝 脑 氨中毒学说的局限性 ? 肝性脑病患者有20%血氨正常 ? 有些患者恢复血氨至正常后, 昏迷等症状未相应好转 ? 暴发性肝炎者血氨与临床表现 无相关性,降氨治疗无效 ◎假性神经递质学说 ◇发病机制 false neurotransmitter hypothesis 肝 脑 ○依据 暴发性肝衰 昏迷 左旋多巴 神志恢复 脑干网状上行激动系统与唤醒 脑干网状结构与清醒状态的维持 脑干网状上行激动系统靠神经突触间的递质来传递信息 正常神经递质(NNT): 去甲肾上腺素、多巴胺等 ◎假性神经递质学说 ◇发病机制 false neurotransmitter hypothesis 肝 脑 严重肝病 脑病 FNT↑ 化学结构与正常递质相似, 可取代正常递质,但无或只有 很弱的生物学作用的物质 假性神经递质(FNT) HO HO CHOHCH2NH2 HO CHOHCH2NH2 HO HO CH2CH2NH2 去甲肾上腺素 多巴胺 CHOHCH2NH2 苯乙醇胺 羟苯乙醇胺 正常神经递质(NNT) 假性神经递质(FNT) ◎假性神经递质学说 ◇发病机制 ○假性神经递质形成机制 肝 脑 苯丙氨酸 苯乙胺 酪 氨 酸 酪 胺 苯乙胺 酪 胺 单胺 氧化酶 分解 正常 单胺氧化酶 苯丙氨酸 苯乙胺 酪 氨 酸 酪 胺 苯乙胺 酪 胺 单胺 氧化酶 分解 × 肝衰 苯乙胺 酪 胺 血 NH3? 侧枝循 环形成 NH3 ? 肝衰 苯乙胺 酪 胺 单胺氧化酶 分解 × 苯乙胺 酪 胺 苯乙胺 酪胺 苯丙氨酸 苯乙胺 酪 氨 酸 酪 胺 ↑↑ 苯 乙 醇 胺 羟苯乙醇胺 ◎假性神经递质学说 ◇发病机制 ○假性神经递质形成机制 肝功能衰竭 侧支循环形成 肠道胺类入脑 FNT生成 肝 脑 ◎假性神经递质学说 ◇发病机制 ○FNT引起脑病的机制 脑内FNT? 取代NNT 神经冲动传导障碍 脑病 肝 脑 ◎假性神经递质学说 ◇发病机制 false neurotransmitter hypothesis 肝 脑 ○依据 暴发性肝衰 昏迷 左旋多巴 神志恢复 ◎血浆氨基酸失衡学说 ◇发病机制 ○依据 正常:支链aa / 芳香族aa=3.
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