(精选)【医学课件课件】发热的病理生理教学课件.pptVIP

病理生理学课件; 发 热 fever ; 病理生理学Pathophysiology;正常人： 腋窝温度为36.0～37.4℃ 舌下温度为36.7～37.7℃ 直肠温度为36.9～37.9℃;体温调节中枢: 1.高级体温调节中枢： （1）视前区下丘脑前部（preoptic anterior hypothalamus,POAH）(+) 存在： 温敏神经元 （2） 中杏仁核（medial amydaloid nucleus,MAN），腹中核（ventral septal area,VSA）,弓状核 (-) 2.次级体温调节中枢～:延髓、脊髓 ---整合体温信息作用 3.大脑皮层 ---行为性调节;体温中枢的调节方式：;;体温;致热：菌体和胞壁中所含的肽聚糖，尤其是胞壁中所含的的脂多糖（ＬＰＳ）即内毒素（ET）。 ET特点：  A.耐热高（干热160℃ 2h才能灭活） B.分子量大，不易通过血脑屏障 C.最常见的外致热原 D.反复注射可致耐受 是血液制品和输液过程中的主要污染物 ③ 分枝杆菌---结核杆菌 致热：全菌体及肽聚糖;⑵ 病毒; 钩端螺旋体 －溶血素、细胞毒因子 表现：发热、头痛、乏力 回归热螺旋体－裂解产物 表现：周期性高热、全身疼痛、肝脾肿大 梅毒螺旋体－可能是其所含外毒素致 表现：较低的发热 ;（二）. 体内产物;）。 ;二. 内生致热原（EP）;（一）内生致热原的性质和种类 ;1. IL-1;2. TNF;3. IFN;4. IL-6;5. IL-2;（二）内生致热原的产生与释放;产EP细胞的激活;2. 非CD 14途径;LPS的细胞信息传递;三、发热时的体温调节机制;;发热调节机制;（一）体温调节中枢;（二）致热信号传入途径：;2.EP通过终板血管器(OVLT)作用于体温调节中枢 OVLT位于视上隐窝上方，紧靠POAH，是血脑屏障的薄弱部位，该处有毛细血管，对大分子物质有较高的通透性。EP可能由此入脑。有人认为EP不直接进入脑内，而是与分布在此的相关细胞膜受体识别结合，产生新的信息传入POAH。; 3.EP通过迷走神经向体温中枢传递发热信号 细胞因子 肝巨噬细胞周围的迷走神经，将信息传入中枢，切除膈下迷走神经或迷走神经肝支后腹腔注射IL-1或静脉注射LPS不再引起发热。;（三）中枢发热介质;⒈正调节介质 ①?前列腺素E（prostaglandin, PGE） PGE注???猫、鼠、兔等动物脑室内引起明显的发热反应，其致热敏感点在POAH; EP诱导的发热期间，动物CSF中PGE升高； PGE合成抑制剂具解热作用，同时降低CSF中PGE浓度； 体外实验中ET和EP都能刺激下丘脑合成和释放PGE. ;②? Na+/Ca2+比值 给多种动物脑室内灌注Na+使体温很快升高，灌注Ca2+则使体温很快下降；降钙剂脑室内灌注也引起体温升高。 Na+/Ca2+比值改变在发热机制中可能担负着重要的中介作用，EP可能先引起体温调节中枢Na+/Ca2+比值升高，再通过其他环节促使调定点上移。 Na+/Ca2+比值改变不直接引起调定点上移，而是通过另一介质cAMP起作用。. ;③? 环磷酸腺苷（cAMP） 外源性cAMP注入动物脑内能迅速引起体温上升； 外源性cAMP的中枢致热作用可被磷酸二酯酶抑制剂（减少cAMP分解）增强，或被磷酸二酯酶激活剂（加速cAMP分解）减弱； 在EP等引起的发热时，脑脊液中cAMP含量明显升高，且与发热效应呈明显正相关。 EP等引起的双相热期间，脑脊液及下丘脑中的cAMP含量与体温呈同步性双相变化。 ;④? 促肾上腺皮质激素释放激素 (corticotrophin releasing hormone,CRH） CRH是一种发热体温调节中枢正调节介质，IL-1、IL-6可刺激下丘脑释放CRH。 但在发热的动物脑室内给予CRH可使已升高的体温下降。 因此目前倾向于认为CRH可能是一种双向调节介质。;⑤? 一氧化氮（nitric oxide,NO） NO是一种新型的神经递质，广泛分布于中枢神经系统，目前研究发现NO与发热有关。 其机制：作用于POAH、OVLT等部位，介导发热时的体温升高；刺激脂肪组织的代谢活动使产热增加；抑制发热时负调节介质的合成与释放