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第十章 肾上腺素能药物;肾上腺素 Epinephrine去甲肾上腺素 Norepinephrine 属儿茶酚胺类 Catecholamines邻苯二酚: 儿茶酚 Catechol;肾上腺素 Epinephrine希腊文[ epi- on + nephros- kidney ] Adrenaline拉丁文[ad- near + ren- kidney ]Nor: 去甲基INN的规定的名称为Epinephrine;肾上腺素能药物是对自主神经系统施加药理作用的物质之一; 20世纪初发现肾上腺素的活性; 1940年代，认识到去甲肾上腺素是交感神经系统末稍真正的神经递质。; 第一节 去甲肾上腺素的生物合成、 代谢和作用机理;一. 生物合成与代谢;去甲肾上腺素的生物合成与代谢(1); 第二节 肾上腺素能激动剂 Adrenergic Agonists;重酒石酸去甲肾上腺素（Norepinephrine Bitartrate）;重酒石酸去甲肾上腺素（Norepinephrine Bitartrate）;本品(左旋体)的药效比右旋体大27倍; 120℃加热3分钟或在80～90℃与浓硫酸共热2小时，均发生消旋化; 本品遇光或空气易被氧化变质，应避光保存及避免与空气接触; 本品在pH6.5的缓冲液中加碘液，氧化生成去甲肾上腺素红，用硫代硫酸钠使碘色消退，溶液显红色。 ;(二) α-、β-受体激动剂?1．肾上腺素 Epinephrine;α-激动剂， 收缩血管，升高血压， 用于抢救过敏性休克； β1-激动剂， 兴奋心肌， 治疗心脏骤停; β2 -激动剂， 支气管舒张， 缓解哮喘  ;2．麻黄碱 Ephedrine ;(-)麻黄碱* (-)伪~ (+)麻黄碱 (+)伪~ (1R,2S) (1R,2R) (1S,2R) (1S,2S); (-)麻黄碱* (-)伪~ (+)麻黄碱 (+)伪~ (1R,2S) (1R,2R) (1S,2R) (1S,2S);(一．作用于α-受体或 α-、β-受体的激动剂)二. 中枢α2-受体激动剂? ;1.??可乐定（Clonidine） ; 可乐定的pKa为8.05，在生理pH时约82%解离。正电荷被3个氮所共有，由于2个邻位氯的位阻影响，两个环被迫处于非共平面状态。?;2. 甲基多巴（Methyldopa）  3-羟基- α-甲基-L-酪氨酸； ( l-) ;三. β1-受体激动剂? 多巴酚丁胺 Dobutamine;???． β2-受体激动剂 1. 硫酸沙丁胺醇  Salbutamol Hemisulfate;硫酸沙丁胺醇  Salbutamol Hemisulfate;2．奥西那林（Orciprenaline）;3. 比托特罗 Bitolterol 叔丁肾上腺素的前药, β2 ,治疗哮喘 ;五. 构效关系?(一) 苯乙醇胺的基本结构;2. R2: -H ， -CH3（ 手性碳, 如麻黄缄） 3. R3: a. 3,4-二羟基是基本结构,易被氧化； b. 无羟基,活性低,较稳定； c. 3-CH2OH, 4-OH; 3,5-二羟基(口服) d. 酯化,前药 ;(二) 作用受体与活性;(三) 稳定性1. 自动氧化性;酚类药物的还原性因介质的不同而不同:; 2. ?-碳原子的消旋化; 第三节 肾上腺素能拮抗剂 Adrenergic Antagonists;哌唑嗪 Prazosin第一个?1 -受体拮抗剂 , 降压药;类似物: 哌唑嗪; 特拉唑嗪;  曲马唑嗪; 美他唑嗪; 多沙唑嗪;(二) 影响储囊的药物 利舍平(Reserpine)——抗高血压药;二． ?-拮抗剂(一) ?-拮抗剂的发展;丙萘洛尔 Pronethalol;（二）第一个临床成功的?-拮抗剂 普萘洛尔