(精选)药剂学 第十二章 药物制剂稳定性课件.pptVIP

; ;§12.1 概述;一、研究药物制剂稳定性的意义;§12.2.1 反应级数;§12.2.2 温度对反应速率的影响与药物稳定性预测 ;具体实验;第三节 制剂中药物的化学降解途径;§12.3.1 水解;2.酰胺类药物的水解;（2）青霉素和头孢菌素类;（2）青霉素和头孢菌素类;Sir Alexander Fleming Ernst Boris Chain Sir Howard Walter Florey;头孢菌素类药物 ?-内酰胺环;头孢菌素类药物 ?-内酰胺环;（3）巴比妥类;头孢菌素类药物 ?-内酰胺环;3. 其他药物的水解;§12.3.2 氧化;1.酚类药物;维C（ 抗坏血栓）;维C的氧化;维C的氧化;;盐酸异丙嗪;;三、其他反应;LgkH+-pH=lgkOH-+lgkW+pH;2.pH对药物氧化的影响;（二）广义酸碱催化;（三）溶剂的影响;（四）离子强度的影响;（五）表面活性剂的影响;（六）处方中基质或赋形剂的影响;二、外界因素对药物制剂稳定性的影响及解决方法;; ;2.光线的影响;氯丙嗪、异丙嗪、核黄素、氢化可的松、强的松、叶酸、维生素A、B、辅酶Q10、硝苯吡啶等;（三）空气（氧）的影响;抗氧剂（antioxidants);抗氧剂; 维生素C;（四）金属离子的影响;（五）湿度和水分的影响;（五）湿度和水分的影响;解决方法;;（六）包装材料的影响;三、药物制剂稳定化的其他方法;2. 制成微囊或包合物 如维生素A制成微囊稳定性有很大提高 有些药物可以用环糊精制成包合物。 3. 采用粉末直接压片或包衣工艺 一些对湿热不稳定药物，直接压片或干法制粒 如氯丙嗪、非那根、对氨基水杨酸钠等，均做成包衣片。 个别对光、热、水很敏感药物如酒石麦角胺，采用联合式干压包衣机制成包衣片.;（二）制成难溶性盐;§12.5 固体药物制剂稳定性特点及降解动力学;(三) 固体药物之间的相互作用;（四）固体药物分解中的平衡现象;§12.5.2 固体剂型的化学降解动力学;（二）液层理论;（三）局部化学反应原理（topchemical reaction);第六节 药物稳定性试验方法;稳定性试验的基本要求是：;一、影响因素试验;一、影响因素试验;2. 高湿度试验;3. 强光照射试验;二、加速试验;试验样品：三批、市售包装 试验条件： 一般制剂 40?2?C；75±5% RH 混悬剂、乳剂： 30?2?C； 60?5% RH 塑料袋、塑料瓶包装：25?2?C； 60?10% R 考查时间：1、2、3、6个月 ;三、长期试验;四、稳定性重点考查项目;滴眼剂; 酊 剂 ;六、经典恒温法;;以lgk对1/T线性回归，得方程 Lgk=-4765.98/T+10.64 E=-(-4765.98)*2.303*8.314 =91309.77(J/mol)=91.31(kJ/mol) Lgk25=-4765.98/298+10.64 k25=4.434*10-6h T0.9=0.1m54/k=2.71年;七、固体制剂稳定性实验特殊要求和特殊方法;③测定含量和水分的样品，都要分别单次包装 ④固体剂型要使样品含量尽量均匀，以避免测定结果的分散性。 ⑤药物颗粒的大小，对结果也有影响，故样品要用一定规格的筛号过筛，并测定其粒度，固体的表面是微粉的重要性质，必要时可用BET方法测定。 ⑥实验温度不宜过高，以60?C以下为宜。;需考察赋形剂对药物稳定性的影响 药物与赋形剂1：5配料 药物与润滑剂20：1配料 热分析法、漫反射光谱法和薄层层析法;（二）热分析法在研究固体药物稳定性中的应用;报送资料应包括以下： ①原料药的稳定性试验； ②药物制剂处方与工艺研究中的稳定试验； ③包装材料的稳定性与选择； ④药物制剂的加速试验与长期试验； ⑤药物制剂产品上市后的稳定性考察； ⑥药物制剂处方或生产工艺或包装材料改变后的 稳定性研究.;