(精选)药理学 第三章 药动学课件.pptVIP

;药物代谢动力学(pharmacokinetics);一、药物的转运 ;;1.2.1.1 简单扩散 溶解性是指药物具有的脂溶性和水溶性。药物的跨膜转运必须先融入生物膜的脂质双层结构，然后达到膜的另一侧。 脂溶性强的药物容易跨膜转运；而水溶性强的药物难于跨膜转运。 E.g.利福平，氨基糖苷类（庆大霉素） ;解离性 解离性是指水溶性药物在溶液中溶解后可生成离子型或非离子型。 非离子型分子可以自由跨膜转运，容易吸收。 离子型分子带有正电荷或负电荷不易跨膜转运，被限制在膜的一侧，形成离子障现象。 临床应用的药物多属于弱酸性或弱碱性药物，它们在不同pH值的溶液中的解离状态不同。;体液pH对药物简单扩散的影响;①膜两侧的浓度梯度 ②药物的脂溶性：分子小、脂溶性大、极性小易通过 ③药物的解离度：非解离型（分子态）的药物易通过 ④药物所在环境的pH值：药物的解离度其因所在溶液的pH不同而不同。 ;;1.2.2 主动转运 ： 指药物不依赖膜两侧浓度差的转运，可以由生物膜浓度低的向浓度高的一侧转运，形成药物在特殊部位的高浓度聚积，因而又称为逆浓度梯度转运或上山转运。 少数药物和生命活动的关键离子（如Na+、Ca２+、K+）依赖机体特有的载体转运系统（酶或离子泵）消耗能量ATP进行主动转运形成浓度势能。 ;需要载体 饱和性 竞争性;2.1 其他转运方式 药物还可通过胞吞或胞饮、离子对转运等方式转运。 ;* ;二、药物的体内过程;2、吸收的途径及给药方法： 1）胃肠道给药 ① 口服：优点：最简便、最安全和最常用，适合门诊患者。 缺点：显效慢，有首过效应，用量大。 ★首过消除( first pass elimination ）：口服药物在吸收过程中受到胃肠道和肝脏细胞的酶灭活代谢导致进入体循环的活性药量减少的现象 ② 舌下及直肠给药 特点：无首过效应。 ; 2）非肠道给药 ① 注射---iv、im、sc 优点：显效快，iv起效最快，常用于急救； 缺点：给药不方便 ② 吸入--适用于挥发性强的药物 优点：显效快 缺点：维持时间短 ③ 局部外用---透皮吸收 ; 3、影响吸收的因素 1）吸收环境 ① 给药途径 ：胃肠排???、局部血管 吸入腹腔注射舌下 直肠 im sc po 皮肤 ② 吸收环境：胃内容物、蠕动、pH值 2）药物因素 ① 药物的理化性质：分子大小、脂溶性、离子化程度 ② 剂型 ③ 生物利用度（bioavailability） ;生物利用度 bioavailability;同一受试人群口服0.5mg 地高辛（digoxin）;（二）药物的分布及影响因素 ;① 可逆性暂时的储存库，暂无生理效应，且有饱和作用。 ② 不能代谢和具竞争性 ③ 不能排泄，难转运;2）器官血流量(blood flow of organs);5）体液pH和药物的解离度(pKa);（三）生物转化（biotransformation） 药物代谢 (metabolism) ;3、药物代谢步骤（Phases of metabolic reactions）;4、药物代谢结果（results of metabolism）;5、代谢药物的酶（ metabolic enzymes） 1）特异性转化酶(specific convertase) eg. 胆碱酯酶灭活乙酰胆碱、单胺氧化酶转化单胺类药物。 适度抑制某专一性酶活性的物质可以延缓递质或药物的灭活速度，成为具有临床用途的药物，如胆碱酯酶抑制药新斯的明。;2）非特异性转化酶(non-specific convertase) 肝药酶(hepatic microsomal drug-metabolizing enzymes，细胞色素P450，cytochrome P-450) ① 存在于肝脏代谢多种药物的酶。 ② 特点( characters )： 特异性低 (metabolize many drugs) 具有个体差异 (have individual variation) 具有多种功能 (represent a mixed-function oxidase system) 可以被诱导或抑制（can be induced or inhibited) ; ③ 肝药酶诱导剂(enzyme inducer)： 使肝药酶活性↑的药物，它加速药物自身和其他某些药物的转化，