乌头生物碱镇痛作用及机制研究进展黄茜、孙明丽-KingsLab-上海.PDFVIP

1 1 乌头生物碱镇痛作用及机制研究进展 黄茜、孙明丽、李腾飞、王永祥* （上海交通大学药学院King’s Lab ，上海200240 ） 摘要: 乌头属植物资源丰富、药用历史悠久、在临床上应用广泛。二萜生物碱是 乌头属植物的主要药理活性成分，按结构可分为 C- 18 型、C- 19 型、C-20 型和 双二萜生物碱，具有抗炎、镇痛、抗肿瘤等活性。本文旨在综述临床中广泛使 用的乌头属药物中几种主要二萜生物碱，包括草乌甲素（C- 19 型）、雪上一枝 蒿甲素（C-20 型）、高乌甲素（C- 18 型）及乌头碱（C- 19 型）的镇痛作用和机 制的研究进展，以及乌头炮制的药理学依据。草乌甲素、雪上一枝蒿甲素、高 乌甲素和乌头碱在多种疼痛模型和临床研究中均表现出良好的镇痛作用，其镇 痛作用系通过 Gs/cAMP/PKA/p38β/CREB 信号通路，刺激脊髓背角的小胶质细 胞释放强啡肽，随后作用于神经突触后膜神经元上的 κ-阿片受体而产生。乌头 碱经炮制生成苯甲酰乌头原碱，毒性降低，治疗指数增加。此外，多种乌头属 二萜生物碱和乌头提取物均不产生镇痛耐受作用，并能有效抑制吗啡的镇痛耐 受，亦与它们的镇痛作用机制有关。 关键词：乌头碱、草乌甲素、雪上一枝蒿甲素、高乌甲素、镇痛、强啡肽、小 胶质细胞 Research progress on mechanisms underlying aconitines analgesia Qian Huang, Ming-Li Sun, Teng-Fei Li, Yong-Xiang Wang (King’s Lab, Shanghai Jiao Tong University School of Pharmacy, Shanghai 200240) Abstract : Aconitum has abundant resources and has been prescribed in China and other eastern Asia countries for analgesic, anti-rheumatic and neurological 基金资助：国家自然科学基金（编号 通讯作者：王永祥，教授；研究方向：疼痛生物学和转化医学；Tel ：86-21，Email ： yxwang@ 作者简介：黄茜，博士；研究方向：疼痛药理学；Tel ：86-21，Email ： windysalad@ 2 indications for centuries. As the principal active constituents present in Aconitum , diterpenoid alkaloids possess therapeutic activities against inflammation, nociception and tumors, and can be divided into four skeletal categories: C18-, C19-, C20- and bis- diterpenoid alkaloid. In this review, we summarized the research progress on the analgesic effects and the underlying mechanisms of several clinically effective diterpenoid alkaloids in Aconitum including bulleyaconitine (C18-dit