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时辰治疗学：时辰生理学、药理学---最佳治疗，最安全 高血压：选择白天降压好，钙剂上午好，β-阻滞剂下午4时好 抗心绞痛：清晨最佳，特别是运动性心绞痛 皮质激素：清晨好，副作用少 哮喘：茶碱上午好，肾上腺素iv清晨4和上午9时好，ACTH最佳时间上午7-8时好 合理用药及治疗方案的制定 明确疾病---根据药物特点（药代动力学、药效学）--结合个体差异---选择合适药物、剂量、给药途径和疗程；ADR;联合用药；相互作用；药源性疾病 相互作用：疗效增强、毒性增强；疗效减弱、毒性减少---疗效增强、毒性减少 药代相互作用、药效相互作用、体外配伍 药源性疾病：A固有或代谢物\B特异体质\C长期用药，长时间和高剂量\D药后效应 抗生素合理使用:掌握抗菌谱，从低级-高；耐药；药敏试验；药动学给药；组织浓度；联合用药 经验用药、针对用药，处理人体、致病菌和抗生素三者关系 结合38号文件----- 第六章 药物治疗原则 温州医学院附属第一医院 张秀华 药理学：研究药物和机体相互作用的一门科学。 临床药理学：研究药物在人体内作用规律和人体与药物之间相互作用过程的一门学科。包括：药物代谢动力学和药物效应动力学。是药理学分支。 药物代谢动力学：定量研究药物随时间变化在人体内吸收、分布、代谢、排泄过程-动态变化规律 方法：测定生物样品中药物或代谢物的浓度，以取得一些参数，分别代表药物在体内的不同过程和规律。 生物利用度、表观分布容积、半衰期T1/2、肌酐清除率、AUC、达峰时间 一级动力学：dc/dt=-kc, 浓度变化速率与药物浓度成正比 零级动力学： dc/dt=-k, 浓度变化速率与药物浓度不成正比，常数 房室模型： 一室— 机体—多个房室 均匀分布 非均匀分布 表观分布容积(Vd):均匀分布时，所产生的已知血药浓度，全部药量所需要的容积。 Vd= D/C0 消除速率常数(K):单位时间内血浆中的药物 被消除的分数 血浆半衰期(t1/2): ：血药浓度降低一半所需要的时间。5 t1/2消除95%。10t1/2完全消除 t1/2 =0.693/K 药时曲线下面积(AUC):浓度随时间变化的积分即曲线下面积，代表药物吸收的程度。 消除率(CL):体内各种消除率的总和，表示机体消除体循环中药物的能力。 CL=静脉剂量/ AUC =口服剂量*F/ AUC 相对生物利用度：药物制剂以各种给药途径给药后，药物以活性形式进入体循环的速度和程度（药量） F=样品的AUC/标准制剂的AUC 首过效应：一些药物口服经门静脉进入肝脏，在肝药酶代谢后血药浓度降低—肝脏对药物的首过效应。活性增强的除外。 药物效应动力学：研究药物对机体的作用及其作用机制的一门学科 受体：细胞膜或细胞内某些特定的靶部位，与药物结合才能发挥作用的特殊靶位。 受体具备条件：选择性、特异性、敏感性和饱和性。 激动剂、拮抗剂、部分激动 青霉素：影响细菌细胞壁的合成，为繁殖期杀菌剂；过敏反应。 天然的、耐酸、耐酶的，广谱、耐阴性杆菌青霉素等 头孢菌素类：一、二、三、四代 ，与青霉素交叉过敏 阴性菌弱----强 窄谱------广谱 肾毒性强---弱 氨基糖苷类：抑制细菌蛋白质合成，广谱，以阴性杆菌感染效果为佳。过敏、耳毒性、肾毒性、神经毒性。神经肌肉接头阻断；抢救同青霉素过敏性休克，同时注射葡萄糖酸钙。 大环内酯类：抑制细菌蛋白质合成，敏感金黄色葡萄球菌、支原体、衣原体与军团菌引起的感染。胃肠道反应多。 喹诺酮类：全合成，同磺胺类。抑制DNA螺旋酶—抗菌作用。广谱，以阴性杆菌感染为佳。中枢神经、胃肠道、心脏、肾脏、光敏反应等不良反应。耐药多，儿童影响大。 药物两重性---治疗作用、不良反应；安全范围窄，个体差异大，毒性大的药物—必要进行血液和其他体液的药物浓度监测 开展上市后药物不良反应的监测—自发呈报、集中监测、记录联结 不良反应和不良事件 上报记录内容：所有相关症状、发生时间和持续时间、严重程度、生化检查和治疗、最终结果和初步判断。 相关性分析：5级P125 严重药品不良反应评判：死亡或危害生命，住院或住院时间延长，永久性残疾（功能失去），重要脏器功能衰竭，致畸、致癌。 药物选择原则（钙离子拮抗剂为例） 根据疾病严重程度选择用药：轻-缓和-付作用少-经济(低廉);重—快速（静脉）--昂贵、高风险也考虑 根据药代动力学和药效学特点选择：根据受体亲和力和动脉血管与心脏比选择 1、一代：F低、