(精编)【医学教学课件】细胞因子教学课件.pptVIP

细胞因子Cytokine; 细胞因子概念; 细胞因子研究历史;细胞因子的种类;干扰素(Interferon,IFN) 抵抗病毒的感染, 干扰病毒的复制的细胞因子，包括IFN?,IFN?,(I型);IFN?(II型) 肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF) 可直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子,包括TNF?, TNF?(LymphotoxinLT）,FASL,CD70L,CD30L,CD40L, OX40L,TRAIL(TNF related apoptosis-inducing ligand)等;趋化因子(Chemokine) 具有趋化作用的细胞因子, 能吸引免疫细胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理反应。分为CXC,CC,C,CX3C亚家族 生长因子(Growth factor) 对各种细胞具有促生长作用的细胞因子，如表皮生长因子，胰岛素样生长因子，血管内皮细胞生长因子等。 转化生长因子-β(transforming growth factor- β) 目前发现至少有25种，是一类对免疫细胞及上皮细胞有广泛抑制作用的细胞因子。;表7-8：人CXC家族趋化因子的来源及作用的靶细胞 ;;6Ckine/SLC ;细胞因子的产生;正常细胞 如活化的淋巴细胞、活化的单核/巨噬细胞、NK细胞、成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞等。 ;? ;肿瘤细胞 如Jurkat细胞、骨髓瘤细胞等。 基因工程技术 从工程细胞如大肠杆菌、酵母菌等产生重组细胞因子。 ;细胞因子结构与功能特点;1、 小分子蛋白，单链或双链，多含糖基 2、量微而活性强 3、通过与细胞因子受体结合而发挥效应 4、旁分泌(paracrine)或自分泌(autocrine） ; 局部、细胞分泌细胞因子仅几天,半衰期很短,短时效应 5、一种-多种,多效性,多相性；网络性效应 6、生理调节、病理反应；主要与机体免 疫调节、造血功能、炎症反应等有关 ;通过与细胞因子受体结合而发挥效应;旁分泌(paracrine)或自分泌(autocrine）, ;多相性、网络性效应;细胞因子受体;免疫球蛋白超家族（IgsF） 造血细胞因子受体超家族（HCKRsF） 趋化因子受体超家族（ChRsF） TFN受体超家族（TNFRsF） IFN受体家族;? 结构特征 膜外区均序列同源、结构相似于EpoR, 即膜外N端含4个高度保守Cys,近膜侧含 1个Trp-Ser-Xaa-Trp-Ser(WSXWS)的基序;免疫球蛋白超家族（IgsF）;TNFR超家族;;趋化因子受体超家族(ChRsF);;表7-10： CC家族趋化因子受???及与其相作用配体 ;细胞因子受体共同链; IL-2受体 IL-2受体由3条肽链组成，包括?（CD25）、?（CD122）、?（CD132） ;可溶性细胞因子受体(sCKR);细胞因子的主要生物学效应;1、抗感染和抗肿瘤作用 2、免疫调节作用、 3、参与细胞凋亡 4、刺激造血细胞增埴分化 5、促进各种细胞的生长和分化 6、参与和调节炎症反应 7、细胞因子异常可导致疾病的发生 ;细胞因子与临床;与疾病： 细胞因子及受体缺陷 细胞因子过高表达 可溶性受体水平升高 与治疗： 补充和添加 阻断和拮抗 ;临床治疗常见疾病;细胞因子抑制剂的临床应用举例 可溶性TNF?受体治疗类风湿关节炎 IL-1受体拮抗剂（IL-1ra）治疗类风湿关节炎 DAB389-IL-2免疫毒素治疗T细胞淋巴瘤 抗TNF?抗体治疗肠道自身免疫炎症;细胞因子的基因治疗 将细胞因子基因通过 in vivo 或 ex vivo的途径导入病人体内，通过体内表达细胞因子治疗疾病。 例如表达TNF的肿瘤疫苗；表达细胞因子的腺病毒或裸DNA直接体内注射等 ; 已批准上市的细胞因子基因工程药物 ;细胞因子引起的病理反应 ;细胞因子检测常用方法