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7 The treatment of asthma adopts a four step strategy: Step 1:Intermittent Step 2: Mild persistent Step 3: Moderate persistent Step 4:Severe persistent Treatment starts at the most appropriate step depending upon symptoms and lung function Step up the treatment if control is not achieved Step down treatment if control is achieved for at least 3 months 14 Long acting bronchodilators are used as controllers but they do not reverse airway inflammation and/or bronchial hyperresponsiveness. Long term treatment with anti-inflammatory drugs is generally more effective for the control of symptoms, improvement of lung function and decreasing airway hyperresponsiveness. 13 Controller medications are used long term. They get and keep asthma under control. They may interrupt the development of airway inflammation and therefore have a prophylactic action as well as a suppressive action on existing asthma symptoms. Anti-inflammatory agents (especially corticosteroids) are the most effective asthma controller medications. 哮喘 : 白三烯 哮喘-气道的慢性炎性疾病 变异的气流阻塞 可逆性 自发性,治疗后 气道高反应性 过敏原 ,非过敏原 炎性细胞的浸润 免疫介质的释放 各型、各期哮喘的共同病理学特征 哮喘的炎性细胞和介质 炎性细胞 肥大细胞 巨噬细胞 嗜酸细胞 T细胞 上皮细胞 血小板 中性粒细胞 嗜碱细胞 炎性介质 组胺 白三烯 前列腺素 血栓烷 血小板活化因子 缓激肽、速激肽 游离氧基 内皮素-1 炎性介质 许多介质均参与哮喘及其发作的 生理过程 起主要作用的可能是: 白三烯C4 、白三烯 D4 前列腺素 D2 血栓烷 TxA2 组胺 Kaliner (1994) 炎性介质的作用 支气管收缩 腺 体 分 泌亢进 粘膜充血水肿 、微血管渗漏 炎性细胞的趋化 气道高反应性 细胞因子的相互调控 气道炎症 :与哮喘症状发展的关系 Cytokines IgE Mast Cell Eosinophil + Allergen Mediators of Inflammation Damage to epithelium Stimulation of nerves Swelling Mucus secretion Contraction of airway smooth muscle Inhaled Allergen Antigen Presenting and T-cells ASTHMA Airway Surface Global Initiative for Asthma (1995) 哮喘炎性介质的评判标准 重复哮喘的主要特征 哮喘的相应炎性细胞合成释放 能检测在哮喘患者的体液中 生理和病理浓度 与疾病活动有关 相应的合成抑制剂/受体拮抗剂改善哮喘 的症状 Robinson Holgate (1990) 半胱胺酰白三烯与哮喘有关证据 吸入白三烯产生明显的支气管收缩 气道炎性细胞产生白三烯 嗜酸细胞,巨噬细胞, 肥大细胞 能检测在哮喘患者血液,尿液和支气管肺泡灌洗液中 受体拮抗剂 抑制抗原,冷空气和运动引起的支气管收缩 改善哮喘症状和肺功能 白三烯的作用机制-最新假设 运动 抗原 阿斯匹林 (致敏) 冷空气 LTC4, LTD4 LTE4 气道炎症 支气管收缩 介质细胞 半胱胺酰白三烯 -一个常
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