(精编)【医学精品课件之抗生素】 Antibiotic resistant in bacteria教学课件.pptVIP

Antibiotic resistant in bacteria細菌的抗藥性;抗生素發展歷史 1928 佛萊明發現青黴素 1939年 弗洛理、錢恩純化以動物實驗證實其治療效果 1945 共同獲得諾貝爾獎 1935 杜馬克發現磺胺類藥物 1939 諾貝爾獎 1944 瓦克斯曼發現鏈黴素 1952 諾貝爾獎 1950 枯草桿菌素、氯黴素、四環黴素、紅黴素、萬古黴素、喹諾酮類(quinolone) 放線菌屬分離出眾多抗生素 1962年至今僅兩類新型抗生素被研發成功－ oxazolidinone環氧酮類 (linezolid) cyclic lipopeptide (daptomycin)環脂胜肽類抗生素 ;抗生素的基本作用機轉 抑制蛋白質的合成 Aminoglycoside 和30S核醣體蛋白質結合 Tetracycline 防止胜肽在30S核醣體延長 Chloramphenicol 抑制50S核醣體的肽基轉移酵素 Macrolide 防止胜肽在50S核醣體延長 Clindamycin 防止胜肽在50S核醣體延長 抑制核甘酸合成 Quinolone 與DNA扭轉酵素alpha次單位結合 Rifampin 與DdRp結合抑制轉錄作用 Rifabutin 與DdRp結合抑制轉錄作用 Metronidazole 破壞細菌DNA 改變細胞膜 Polymyxin 破壞細菌細胞膜 Bacitracin 破壞細菌細胞膜 抗代謝藥物 磺胺類藥物 Sulfonamides;Beta-lactam ring;抗藥性菌株的歷史 1960 penicillin-resistant gonococcus 1970 multi-drug resistant Shigella and Salmonella 1980 MRSA (Methicillin-resistant Staphylococcus aureus) 抗甲氧苯青黴素金黃色葡萄球菌 (MRSA對其他β-lactams皆具抗性) 1980 VRE (vancomycin-resistant enterococcus) 2002 VRSA (vancomycin-resistant S. aureus) 全抗藥性AB菌Pandrug-Resistant AB，簡稱PDRAB Acinetobacter baumannii（AB菌）稱為「鮑氏不動桿菌」，革蘭氏陰性球桿菌 New Delhi metallo-b-lactamase 1 Enterobacteriaceae NDM-1 腸道菌感染症;;;;;;;Definition of vancomycin resistance NCCLS: National Committee for Clinical Laboratory Standard USA- minimal inhibitory concentration (MIC) ≦ 4 mg/ml- susceptible ≧ 32 mg/ml- resistant Japan ≧ 8 mg/ml- resistant Laboratory Detection of vancomycin resistance Disk diffusion sensitivity testing “E” test “gold standard”;Disk diffusion sensitivity testing ;The search for new antibiotics Synthesis of new chemical entities Screening for new antibiotics Mammalian peptide antibiotics Peptide antibiotics from other organisms Revitalizing old antibiotics Altered peptide synthetases Alteration of