(精编)【医学课件】 CD4,一种更有效的肿瘤杀伤细胞？教学课件.pptVIP

CD4,一种更有效的肿瘤杀伤细胞？ 中山大学 附属第三医院血液科 郭小燕 硕士研究生 肿瘤免疫治疗 肿瘤疫苗 :灭活的肿瘤细胞，肿瘤抗原，癌基因产物。 CTL 肿瘤特异性细胞毒性T细胞 T细胞的分化成熟 T细胞分类 按TCR亚基的不同可分为： αβT细胞 γδT细胞 按表面标志和分化抗原的不同分为： CD4T CD8T 按分泌的细胞因子和介导的功能不同CD4可分为： Th1 Th2 Th17 细胞毒性T细胞 CTL 调节性T细胞 CD4+CD25+Treg ITAM immunoreceptor tyrosine-based activation motif 免疫受体酪氨酸激活基序 MHC分子在人类主要是： HLA I类分子 典型的是 HLA-A,B,C （表达在除绒毛外滋养层细胞外的所有有核细胞） HLA II类分子 典型的是 HLA-DR,DQ,DP,DM,DOA,DOB （表达在巨噬细胞，树突状细胞，成熟B细胞等APC,激活的T细胞和激活 的单核细胞） MHC I类分子是有一个 重链（α链）和一个轻链 （β链）组成的异二聚体。 α链由细胞外结构，穿膜 区和胞质区组成。 肽结合区、免疫球蛋白样区、跨膜区、胞浆区 α链 β链 MHC II类分子结构示意图 T细胞的活化需要两个信号 TCR识别p-MHC 辅助活化信号 CTL的杀伤作用 CTL的杀伤作用 释放穿孔素 引起靶细胞内电解质的外溢，导致细胞死亡。 释放颗粒酶 1）直接裂解胱天蛋白前酶 pro-caspase3,或间接裂解pro-caspase8而启动细胞凋亡。 2）通过裂解BID而引起Bcl-2家族分子如Bax转位至线粒体，引起细胞色素C释放和caspase9与衔接蛋白酶活化因子的相互作用而诱导细胞凋亡。 3）释放线粒体凋亡因子，使线粒体失能，继而诱导内源性核酸酶活化，引起caspase非依赖途径的凋亡。 有实验研究证实CD4也有直接的肿瘤杀伤作用，但是目前的主要研究还是集中在CD4的辅助性杀伤作用上。