(精编)【医学课件】 HLA临床应用教学课件.pptVIP

HLA在临床中的实际应用及未来方向;通过输过血的白细胞减少症的患者发现HLA抗体。 通过小鼠的移植排斥反应进一步证明了MHC系统的存在。 ;Dausset通过多次输血的患者得到了HLA的血清，发现了Mac抗原/抗体。 HLA的发现与输血有着巨大的联系 诺贝尔医学生理学奖1980年 法国Dausset 发现人白细胞抗原 ;HLA在疾病关联中的应用;假说4.连锁不平衡学说　 HLA基因与真正疾病的易感基因连锁不平衡。 -发作性睡眠病患者都是DR2、DQ1，在DNA分型上常是DQA1*0102/DQB1*0602组合。-先天性肾上腺肥大症病人，体内缺乏固醇-21羟化酶，常为HLA-B47。 -贝切特氏病（Behcet#39;s disease）与HLAB51相关，如患者B22则不表现眼部症状。 -IDDM患者C4AQO，C4B3，BfF1，DR3-D3-B8（或B18）-A1，与DR4-D4-B15（或B40）-A2常同时出现。 ;假说5.补体基因缺陷或扩展单倍型连锁不平衡　 -全身性红斑狼疮为C4AQO、C4BQO，引起补体C4等缺乏，尤以C4QO与HLA-DR2同时出现时发病 率更高。 -先天性肾上腺肥大症（CAH）：C4QO。 -慢性活动性肝炎：C4AQO、C4BQO，HAL-A1-B8-DR3-C2C-BfS-C4AQO- C4B1。 -Graves病：C4B3。 -精神分裂；C4BQO。IDDM：HLA-A1-Cw7-D8-C4AQO-C4B1-BfS-DR3,HLA- A30-Cw5-B18-C4A3-C4BQO-BfF1-DR3,HLA-A2-Cw3-B62-C4A3-C4B29-BfS-DR4。 ;HLA的特性决定了在器官移植中的巨大作用。 肾脏移植 肝脏移植 心肺移植 角膜移植 通过HLA组织配型、HLA抗体检测和监测以及其他影响因素，器官的存活率得到了明显的提高;骨髓移植 HLA与临床移植中应用最密切的是骨髓移植 骨髓移植必须进行HLA组织配型，?异基因骨髓移植到1998年世界范围内已进行了82780例，且以每年5000例以上的速度在增长，目前已超过100000例，其中50%为外周血造血干细胞移植。 ;骨髓库的建立 世界骨髓库：40多个国家，70多个骨髓库，1000多万的捐献者资料。每年有10万以上患者进行查询。 中华骨髓库：全国建立了31个省级分库、认定了29个HLA组织配型实验室、7个高分辨实验室和1个质量控制实验室；可用于为患者检索服务的HLA分型资料150多万人份。;与HLA相关的输血性疾病或反应： 非溶血性输血反应 同种异体输血术后感染 输血相关急性肺损害 输血相关移植物抗宿主病 血小板输注无效 输血后紫癜 慢性良性粒细胞减少症 ;不???排除HLA为致病因素的疾病或反应： 新生儿同种异体血小板减少症 新生儿同种异体粒细胞减少症;非溶血性输血反应： 体内产生HLA抗体 体内循环中有可溶性HLA抗原和其它生物活 性调节物 发热、寒战、少尿、输注无效等 ;同种异体输血术后感染 同种异体白细胞免疫活性作用，下调受者的免疫状况，使易发生感染； 血液储存时，白细胞颗粒或膜上释放可溶性生物活性调节物进入红细胞上清液； 可溶性HLA抗原分子进入循环血浆； 同种异体输血引起器官功能失调，使易发生感染。 ;输血相关急性肺损害 发病率：1/1120-1/2000 危险因素：恶性血液疾病（P0.0004) 心血管疾病(P0.0006) 血小板存放过久(P=0.014) 部分发病者抗白细胞抗体阳性 发病机制： 病人原有损害,血液中脂质致敏活动（lipid priming activity）增加； 与HLA抗体、粒细胞抗体有关； 激活中性粒细胞→黏附肺上皮细胞→释放损伤物质→通透增加→肺水肿 症状和体症： 输血后1-6小时发病 急性呼吸系统窘迫综合症：胸闷，气急、呼吸困难；肺气肿；低氧血症；（TNF-??） 死亡率：10% ;TA-GVHD 与受血者免疫状态有关： TA-GVHD发生于免疫系统严重缺陷或严重抑制的受血者； 与输注淋巴细胞数量有关：输入供者淋巴细胞越多，病情越重，死亡率越高； 与供受者HLA单倍型基因有关：一级亲属间（父母与子女）输血合并TA-GVHD的危险性比非亲属间输血高11-21倍。 处理：使用辐照血，成分血，滤白。;血小板输注无效 HLA抗体是引起血小板输注无效最主要的原因，而HLA－Ⅰ类抗体是最常见的免疫因素, 占所有免疫因素的80 % 和所有病因的11.7 % , 患者反复输注含有白细胞的血液制品, 体内可能产生同种HLA－Ⅰ类抗体。该抗体可结合输人体内的供者血小板, 引起供者血小板破坏和快速清除, 导致血小板输注无效。如果降低白细胞的输入数量, 可减少H L A 抗体同种免