(精编)【医学课件】 激素类药物的药物化学 136p教学课件.ppt

第十五章; 第一节 甾 体 激素 一、概 述;甾 类 药 物 概 况;一、结构; 雌二醇;系统命名时，不管药物具有何种活性，将所有药物按母体的化学结构分成三大类，即孕甾烷，雄甾烷和雌甾烷。它们的5位氢都是α构型，均属5- α系。特别要注意母体名称与化合物活性无必然联系。如具孕甾母核的化合物可以是孕激素，也可以是皮质激素，具雄甾和雌甾母核的化合物也可以是孕激素。;2、命名原则;睾丸素;17α-21-二羟基-孕甾-4-烯-3、11、20-三酮 ;黄体酮;甲基睾丸素;三、甾类药物的一般性质;（二）羰基反应;羟 胺 肟 氨基脲 缩氨脲;NH CONHNH ·HAC;（三）皮质激素17位α-醇酮基的还原性;2、磷钼酸反应;碱性硝普钠反应 ;（五）羟基反应;2、异羟肟酸铁反应;3、酯交换反应;（六）炔基的反应;醋酸地塞米松;[理化性质];;;;; 一、概况; 雌二醇;【性质】 1.为白色结晶性粉末，不溶于水。 2.和硫酸作用显黄绿色荧光，加三氯化铁呈草绿色。 3.氢氧化钠溶液与苯甲酰氯反应生成苯甲酸酯。 【用途】 治疗卵巢功能不全雌激素低下所引起的疾病。;;;;;已烯雌酚 ;性质;;他莫昔芬;;;; 三、雄激素和蛋白同化激素;三、结构改造（ P205-206） 1.将睾酮17位β羟基酯化,作用时间延长。如丙酸睾酮; 2.17α位引入甲基，增加位阻，稳定性增加，可以口服，如甲睾酮; 雄激素的雄性活性和同化激素活性可以经结构改造分开，在雄甾烷4位引入卤素或除去19-甲基，或是将A环进行结构改造，均会增加蛋白同化作用，得到了一类较好的同化激素，如19-去甲基得苯丙酸诺龙为同化激素。;苯丙酸诺龙（多乐宝林） NandrolonePhenylpropionate ;性质;NH CONHNH ·HAC;【用途】 本品临床用于慢性消耗性疾病、严重灼伤、骨质疏松、骨折不易愈合、发育不良等。;;甲基睾丸素; 【性质】 1.白色或类白色结晶性粉末。 2.本品加硫酸-乙醇溶解，即显黄色并 带有黄绿色荧光。遇硫酸铁铵溶液，显橘红色，后变为樱红色。 ; 【用途】 本品口服给药，能使体内雌激素水平下降，抑制异位子宫内膜组织生长，使其失活萎缩，为治疗子宫内膜异位症的首选药物，并能预防纤维性乳腺炎结节，可使肿块消??、软化。本品主要用于男性性腺功能减退症、无睾症及隐睾症，绝经妇女晚期乳腺癌。 ;;（一）孕激素 [概况] [结构特征] 1、有孕甾骨架，有18，19甲基，17位有两个碳原子侧链。 2、△4-3-酮结构。 3、17位有甲基酮结构。 ;炔诺酮;[典型药物];性质;甲基酮反应 ; 5.与异烟肼反应生成异烟腙;;;;;【性质】 1.白色或类白色结晶性粉末。 2.本品的乙醇溶液遇硝酸银试液，产生白色炔诺酮银盐沉淀。 【用途】 本品临床用于治疗功能性子宫出血、妇女不育症、子宫内膜异位等，并与炔雌醇合用作为短效口服避孕药。;;;（二）抗孕激素;【性质】 1.白色或类白色结晶性。 2.在三氯甲烷、甲醇中易溶，在乙醇、乙酸乙酯中溶解，在水中几乎不溶。 【用途】 本品主要用于抗早孕，也可用于紧急避孕。;;;(三)甾体避孕药;【性质】 1.白色或类白色结晶性粉末。 2.溶解于三氯甲烷，微溶于甲醇，不溶于水。 3.本品的乙醇溶液遇硝酸银试液，产生白色炔诺孕酮银盐沉淀。P211 【用途】 本品具有强效的抑制排卵作用，还有改变宫颈黏液稠度和抑制子宫内膜发育的作用。本品的消旋体和炔雌醇配伍组成的复方用作短效口服避孕药，通过剂型改变也可用作长效口服避孕药。;;;2.炔雌醇（乙炔雌二醇）;性质;C CH;5.炔基的反应;用途;;;;五、肾上腺皮质激素; 2、盐皮激素的结构特征 ①孕甾骨架即10-13-有角甲基，17β-有2个碳原子侧链。 ② △4-3-酮结构 ③侧链上20-酮及21-羟基即17α位-醇酮基。 ④不能同时具有17α-羟基和11β-羟基（或11-羰基）即11位和17位可有1个羟基或同时没有羟基。 [结构改造] P213-214;典型药物 醋酸地塞米松（醋酸氟美松）;[理化性质];6.酯交换反应;7.异羟肟酸铁反应;8.斐林试剂反应;9.四氮唑盐反应; 【用途】 本品临床用于肾上腺皮质功能不足症的替代治疗，风湿性关节炎、皮炎、湿疹等及红斑狼疮、支气管哮喘、眼炎、皮炎和某些感染性疾病的综合治疗。 ;;;;; ; 氢化可的松及地塞米松不溶于水，利用其21-羟基做琥珀酸钠盐或磷