(精编)【医学课件】 抗 肿 瘤 药教学课件.pptVIP

第十章 抗 肿 瘤 药;（一）氮 芥 类;氮甲（甲酰溶肉瘤素）;[性质];3. 本品是根据前药原理设计合成的，在体外无效。在体内经肝脏中细胞色素P450氧化酶氧化成4-羟基环磷酰胺，在正常组织中经酶促代谢失活排出体内，在肿瘤组织中形成丙烯醛和磷酰胺氮芥，最后均代谢为去甲氮芥。丙烯醛、磷酰氮芥、去甲氮芥都是较强的烷化剂，从而发挥抗肿瘤作用。;;;;(二)乙撑亚胺类（乙烯亚胺类） 在研究氮芥类作用机理时，发现是形成乙烯亚铵正离子而发挥抗肿瘤作用，因而合成了一系列含乙烯亚胺结构的化合物。;噻替哌(三乙烯硫代磷酰胺); 理化性质 1. 白色，水和乙醇及氯仿中易溶，熔点为52~57℃。 2. 水溶液不稳定，遇酸，则乙烯亚胺环易开环生成聚合物而失效。 3. 鉴别反应 （1）加入稀硝酸和高锰酸钾试液，再加氯化钡则产生硫酸钡白色沉淀。 （2）水溶液与硝酸共热后，分解产生磷酸盐，加入钼酸铵试液，产生淡黄色沉淀，放置后变为蓝绿色。; 用途 主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、消化道癌，是治疗膀胱癌的首选药，可直接注入膀胱，此时疗效最好。; 六甲嘧胺 （HMM）;;;(三) 亚硝基脲类;卡莫司汀（卡氮芥，BCNU）;1、本品溶于乙醇，不溶于水，其注射液为聚乙二醇的灭菌溶液。 2、本品在酸性和碱性溶液中均不稳定，分解时可放出氮气和二氧化碳。; 用途 临床上本品主要用于治疗脑瘤及转移性脑瘤、淋巴肉瘤、肺癌等，与其他抗肿瘤药物合用时可增强疗效。;;;(四) 磺酸酯及卤代多元醇类;白消安（马利兰）; ; 主要用于治疗慢性粒细胞白血病，其疗效优于放射治疗，主要不良反应为消化道反应和骨髓抑制。 ;;;二、抗代谢药物;（一）嘧啶拮抗物主要有尿嘧啶衍生物和胞嘧啶衍生物1、尿嘧啶衍生物 氟尿嘧啶（5-FU）;1、略溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿，可溶于稀盐酸或氢氧化钠溶液。(?) 2、本品在亚硫酸钠水溶液中不稳定，易开环分解。 3、本品水溶液中滴加溴水，可使溴褪色（?）。; 氟尿嘧啶是治疗实体肿瘤的首选药物，疗效好，但毒性也大。??引起严重的消化道反应和骨髓抑制等副作用。;;;;;;;卡莫氟P188 ;;2、胞嘧啶衍生物 盐酸阿糖胞苷;[性质]1、极易溶于水，略溶于乙醇，不溶于氯仿，水溶液具右旋光性。2、本品在体内转化为活性的三磷酸阿糖胞苷（Ara-CTP），发挥抗癌作用。3、使用时必须静脉连续滴注，因为在体内易被脱氨酶脱氨失活。;;（二）嘌呤拮抗物;性质 XING ZHI;用途;;（三）叶酸拮抗剂甲氨蝶呤（氨甲蝶呤、氨甲基叶酸、MTX）;1、为橙黄色结晶性粉末。2、几乎不溶于水、乙醇、氯仿、乙醚，易溶于稀碱溶液，溶于稀盐酸。3、为两性化合物（羧基显酸性，氨基蝶啶基显碱性）。4、在强酸性溶液中不稳定，酰氨基水解生成谷氨酸及蝶呤酸而失活。5、本品大剂量使用时，会引起中毒，可用亚叶酸钙(甲酰四氢叶酸钙)解救。;;;三、抗肿瘤天然药物;;;（二）抗肿瘤的植物药有效成分;;;2、长春碱类主要有长春碱和长春新碱（VCR）;;3、鬼臼生物碱依托泊苷（VP-16）、替尼泊苷（VM-26）均由鬼臼毒经结构改造而得。VP-16对单核细胞白血病有效，为治疗小细胞肺癌的首选药。VM-26脂溶性高，为脑瘤首选药物。;;;; 4、紫杉烷类;;;四、金属抗肿瘤药物(P196-197)  顺铂;1. 为亮黄色或橙黄色的结晶性粉末，无臭。2. 易溶于二甲基亚砜，微溶于水，不溶于乙醇。3. 本品加热至170℃时即转化为反式，溶解度降低，颜色发生变化，继续加热至270 ℃熔融，同时分解成金属铂。4. 对光和空气不敏感，室温条件下，可长期贮存。;5. 本品水溶液不稳定，能逐渐水解和转化为反式，生成水合物，进一步水解生成无抗肿瘤活性却有剧毒的低聚物，该低聚物在0.9%氯化钠溶液中不稳定，可迅速完全转化为顺铂，因此，临床上不会导致中毒危险。;[用途]  本品临床主要用于治疗膀胱癌、睾丸癌、乳腺癌、卵巢癌。;;他莫昔芬;;;昂丹司琼 Ondansetron;;;;;血卟啉衍生物;思考题;A型题;A型题;B型题;型 题;1、环磷酰胺不能作成注射液，原因是 A、分子中含有酯键和酰胺键 B、其水溶液不能热压灭菌 C、氮芥具有烷化作用 D、不易溶于水 E、毒性大;2、5-FU分子中，为什么用氟原子代替氢原