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生物化学-第十章-脂类代谢-2.ppt
1、 合成原料 脂肪酸、甘油、磷酸盐、丝氨酸、 ATP、CTP等。 2、合成部位:内质网 第四节 甘油磷脂的生物合成 3、脑磷脂、卵磷脂合成过程 乙醇胺 胆碱 NH2 HOCH2CH2NH2 HOCH2CH2COOH CO2 丝氨酸 丝氨酸脱羧酶 乙醇胺(胆胺) (1)乙醇胺(胆胺)和胆碱的合成 3 S-腺苷蛋氨酸 转甲基酶 HOCH2CH2N(CH3)3 + 胆碱 NH2 CH2COOH FH4 H2O 丝氨酸转羟甲基酶 甘氨酸 (2)乙醇胺和胆碱的活化 HOCH2CH2NH2 乙醇胺激酶 ATP ADP CTP:磷酸乙醇胺胞苷转移酶 CTP PPi OCH2CH2NH2 磷酸乙醇胺 P CDP-乙醇胺 CDP-O-CH2CH2NH2 + 胆碱激酶 ATP ADP CTP:磷酸胆碱胞苷转移酶 CTP PPi CDP-OCH2CH2N(CH3)3 CDP-胆碱 + 磷酸胆碱 OCH2CH2N(CH3)3 + HOCH2CH2N(CH3)3 P (3)脑磷脂、卵磷脂的合成 葡萄糖 3-磷酸甘油 1, 2-甘油二酯磷脂酸 1, 2-甘油二酯 2 RCOCoA 2 CoA 转酰酶 Pi 磷酸酯酶 磷脂酰乙醇胺 H3N-CH2-CH3-O P -甘油二酯 磷脂酰胆碱 P (CH3)3N-CH2-CH3-O -甘油二酯 CDP-乙醇胺 CMP 转移酶 CDP-胆碱 CMP 在肝脏、酵母、细菌、假单胞菌中: 由磷脂酰乙醇胺(脑磷脂)的胆胺氮直接甲基化。 磷酯酰胆碱(卵磷脂)合成另一种途径 3 S-腺苷蛋氨酸 磷脂酰乙醇胺转甲基酶 甲基的供体是S-腺苷蛋氨酸,磷脂酰乙醇胺甲基转移酶的辅基是四氢叶酸。 第五节 胆固醇的代谢 胆固醇生物合成途径可分为6个阶段: ① 乙酰乙酰CoA与乙酰CoA在β-羟基-β-甲基戊二酸单酰CoA合成酶催化下生成β-羟基-β-甲基戊二酸单酰CoA(HMG-CoA,6C),此过程与酮体生成相同。 ② 在HMG-CoA还原酶催化下, HMG-CoA被还原,生成羟甲基戊酸(MVA)。 甲羟戊酸 5-磷酸甲羟戊酸 5-焦磷酸甲羟戊酸 3-磷酸-5-焦磷酸甲羟戊酸 △3-异戊稀焦磷酸 二甲基烯丙基焦磷酸 ③ 甲羟戊酸(MVA)经焦磷酸化和脱去CO2生成的异戊烯醇焦磷酸(IPP)可用来合成类固醇化合物,还可用来合成橡胶、植物色素、挥发油、某些维生素等萜类化合物。 △3-异戊稀焦磷酸 二甲基烯丙基焦磷酸 牻牛儿基焦磷酸 △3-异戊稀焦磷酸 法尼基焦磷酸 法尼基焦磷酸 鲨稀 ④ 6个异戊烯单位缩合生成鲨烯(30c)。 角鲨烯-2,3-环氧化物 豆甾醇 麦角甾醇 多步骤(植物) 多步骤(真菌) 羊毛甾醇 环化酶 环化酶 动物 多步骤 鲨稀 ⑤ 鲨烯转变成羊毛脂固醇(30C)。 ⑥ 羊毛脂固醇转变成胆固醇(27C)。 图10-14 胆固醇的生物合成 胆固醇的合成是一个高度耗能的过程,合成一个胆固醇需18个乙酰辅酶A,36个ATP,16个NADPH。能源物质过剩时,胆固醇的合成速度加快,午夜时合成速度较快,膳食固醇类,特别是植物固醇可抑制胆固醇的合成。改变熬夜加夜餐的习惯,比控制膳食胆固醇更重要。 * 其中通常见到的油脂是三脂酸甘油脂,即甘油的三个羟基和三个脂肪酸分子缩合,是失水后形成的脂。 。 * 哺乳动物体内能合成饱和与单不饱和脂肪酸,但是不能合成亚油酸和亚麻酸, * * * 左下角按钮超级链接到上一张NADPH的来源 * * “甘油二酯合成途径”“ CDP-甘油二酯合成途径”出均有超级链接到相应途径 * * * (2)酮体的氧化 乙酰乙酸和β-羟丁酸经血液循环送至肝外组织,β-羟丁酸首先氧化成乙酰乙酸,然后在琥珀酰辅酶 A转硫酶(心肌、骨骼肌、肾、肾上腺)或乙酰乙酸硫激酶(骨骼肌、心及肾)的作用下,生成乙酰乙酰辅酶A,再与辅酶A作用形成两分子乙酰辅酶A进入三羧酸循环途径氧化。其中的琥珀酰辅酶A可能是α-酮戊二酸氧化脱羧作用的中间产物,也可能由琥珀酸、ATP与辅酶A构成。 丙酮主要随尿排出,部分可从肺部呼出。也可转变成丙酮酸或甲酰基及乙酰基,丙酮酸可以氧化,也可以合成糖原。 肝脏缺乏转硫酶和乙酰乙酰硫激酶,故不能利用酮体,而肝外组织则不产生酮体,却能氧化由肝脏生成的酮体。 第三节 脂肪酸和甘油三酯的生物合成 一、饱和脂肪酸的从头合成(软脂酸合成) 乙酰CoA的转运 丙二酸单酰CoA的合成 合成酶系 合成过程 二、线粒体中脂肪酸碳链的延长 三、不饱和脂肪酸的合成 四、甘油三酯的合成 五、酒类中低级脂肪酸酯
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