第七章 细胞通讯与细胞信号转导的分子机理.ppt

第一节 细胞通讯的分子基础 一、细胞间通讯方式 二、化学信号分子的种类及特性 三、受体 四、细胞信号转导的基本方式 五、细胞内关键信号转导分子 一、细胞间通讯方式 细胞间隙连接(gap junction )：使相邻的细胞可以共享一些具有特殊功能的小分子物质，使细胞群成为整体。 膜表面分子接触通讯：细胞膜表面的糖蛋白、脂蛋白分子作为细胞的触角，可以与其他细胞的膜表面分子特异性的识别和相互作用。 化学信号通讯：一些细胞分泌化学物质至细胞外（化学信号）作用于其它细胞（靶细胞），调节其功能。 二、化学信号分子的种类及特性 内分泌(endocrine)系统的化学信号称为激素，作用距离最远。 神经系统的化学信号神经递质（neural transmitter），作用距离最近。 旁分泌(paracrine)系统的化学信号包括各种细胞因子，作用距离介于以上两类之间。 一、细胞间信息物质 凡由细胞分泌的、调节靶细胞生命活动的化学物质统称为细胞间信息物质。根据信息物质的特点及作用方式将其分为三大类： 1、局部化学介质：又称旁分泌信号，如生长因子、细胞生长抑素、NO等。 特点：不进入血循环，通过扩散作用到达靶细胞，作用时间短 2、激素：又称内分泌信号，如胰岛素、肾上腺素等。 特点：通过血液循环到达靶细胞，作用时间长。 3、神经递质：又称突触分泌信号，由神经元突触前膜释放，如乙酰胆碱，作用时间短。 三、受 体 受体：细胞膜上或细胞内能特异识别生物活性分子并与之结合，进而引起生物学效应的特殊蛋白质。个别是糖脂。 配体：能与受体呈特异性结合的生物活性分子，包括细胞间信息物质、药物、维生素、毒物等。 三、受 体 1、受体作用的特点 2、分类 膜受体 细胞内受体 1、受体作用的特点 高度专一性 高度亲和力 可饱和性 可逆性 特定作用模式 细胞膜表面受体 （一）膜受体 1、环状受体：配体依赖性离子通道 2、七个跨膜受体 3、单个跨膜α螺旋受体 细胞信号转导的基本方式 细胞信号转导网络由一些关键的蛋白分子和一些小分子活性物质，即信号转导分子构成。 信号在细胞内转换和传递的基本方式是改变信号转导分子、效应分子及靶分子的结构、含量及细胞内分布。 3、单个跨膜α螺旋受体 酪氨酸蛋白激酶受体型 非酪氨酸蛋白激酶受体型 （二）胞内受体 包含四个区 高度可变区 DNA结合区 激素结合区 铰链区 二、细胞内信息物质 在细胞内传递细胞调控信号的化学物质，称为细胞内信息物质，其中的小分子物质如Ca2+、DAG、IP3、Cer、cAMP、cGMP称为第二信使。 细胞内关键信号转导分子 GTP结合蛋白 蛋白激酶和蛋白磷酸酶 蛋白质相互作用的调控结合元件 GTP结合蛋白 GTP结合蛋白三聚体：与七次 跨膜受体相结合的G蛋白，以α（G α ）亚基和βγ(G βγ)亚基三聚体的形式存在于细胞膜内侧。 低分子量G蛋白：与G蛋白三聚体比，分子量要小得多，主要位于MAPK系统的上游，非活化状态时结合GDP，在外源信号的作用下释放 GDP，结合GTP而被活化。 GTP binding protein-G protein Hundreds of cell-surface receptors for hormones and other ligands use G proteins to transduce intracellular signalling pathways. Dramatic recent advances by several laboratories have provided exciting details of the structure of the heterotrimeric G proteins. With mating receptor proteins that act like molecular levers, a trio of switch domains that can adopt open or closed conformations, and a beta subunit that resembles a propeller, these proteins may be thought of as molecular nanomachines. GTP binding protein-G protein The Heterotrimeric G Protein Complex A Molecular Nanomachine The typical heterotrimeric G protein consists of an alpha subu