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pharmacology 第二节 平喘药 分类及代表药： 一、β肾上腺素受体激动药： 沙丁胺醇 、克仑特罗 、 福摩特罗 、异丙肾上腺素等 二、茶碱类：氨茶碱、胆茶碱、恩丙茶碱等 三、M胆碱受体阻断药：异丙托品 四、过敏介质阻释药：色甘酸钠、酮替芬 五、糖皮质激素：倍氯米松、布的松 pharmacology 二、 茶碱类 [体内过程] 口服吸收迅速，吸收后能分布到细胞内液与外液。90％经肝脏微粒体酶代谢转化，其中40％经脱甲基生成3-甲基黄嘌呤，20％氧化生成1-甲基尿酸，40％氧化生成1，3-甲基尿酸。10％原形由尿排出。许多影响肝混合功能氧化酶的因素均可间接影响茶碱的代谢与清除。肾衰竭患者对茶碱的清除率无明显影响，一般不必减少剂量。—般而言，妇女的茶碱剂量应比男性小1/3，儿童的清除率较成人高。 pharmacology [药理作用] 1．对呼吸道平滑肌的作用 茶碱松弛呼吸道平滑肌的作用机制是多环节的 ： ①抑制磷酸二酯酶，使呼吸道平滑肌细胞内cAMP含量提高，从而使平滑肌张力降低，支气管舒张。 ②促进内源性肾上腺素与去甲肾上腺素的释放，间接导致支气管舒张。 ③茶碱是腺苷受体的阻断药，能对抗内源性腺苷诱发的支气管收缩作用。 ④抑制Ca2+由平滑肌内质网的释放，使细胞内Ca2+降低。 pharmacology 2.对骨骼肌的作用 茶碱能增强膈肌的收缩力，尤其在膈肌收缩无力时作用更显著。 3.强心作用 茶碱能增强心肌收缩力，增加心排出量，并能降低右心房压力，增加冠状动脉血流量。还有弱的利尿作用，适用于心力衰竭时的喘息(心脏性哮喘)。 pharmacology [临床应用] 主要用于支气管哮喘。 在急性哮喘的患者，静脉注射茶碱能立即发挥药效。 对慢性哮喘患者，茶碱通常用于预防发作和维持治疗。 在哮喘持续状态，由于严重缺氧引起大量肾上腺素释放，呼吸道的β受体对肾上腺素的敏感性降低，肾上腺素受体激动药的疗效不佳。此时伍用茶碱类药物，可使疗效明显提高。 pharmacology [不良反应] 茶碱不良反应的发生率与血药浓度密切相关，血药浓度超过治疗水平(20mg／L)时，易发生不良反应。 表现为恶心、呕吐、不安、失眠、易激动等。严重时可出现心律失常、精神失常、惊厥、昏迷等反应，甚至出现呼吸、心跳停止而致死。 茶碱的生物利用度及体内消除速率个体差异大，不同患者应用相同剂量时的血浆药物浓度差别也较大，故临床应用时，应注意监测血药浓度，及时调整剂量以避免中毒反应出现. pharmacology 氨 茶 碱(aminophylline) 氨茶碱含茶碱约75％～80％。碱性较强，局部刺激性大，口服后易引起胃肠道刺激症状，有些患者不能耐受。饭后服用、与氢氧化铝同服或制成肠溶片可减轻局部刺激。口服疗效不及静脉注射。在急性哮喘或哮喘持续状态时常静脉注射给药，可以迅速控制症状。静脉注射时药物浓度不宜过高，注射速度也不宜太快，否则可引起心律失常、血压骤降、惊厥等严重反应，甚至死亡。儿童对氨茶碱的敏感性较成人为高，必须慎用。 pharmacology 胆 茶 碱(cholinophylline) 为茶碱与胆盐的复盐，含茶碱60％～64％，较茶碱和氨茶碱水溶性更大。口服后对胃黏膜刺激性小，患者易于接受。一般用于不能耐受氨茶碱的患者，但疗效不及茶碱。 二羟丙茶碱(diprophylline，喘定) 二羟丙茶碱为茶碱的中性衍生物，易溶于水。由于对胃肠道刺激性较小，口服耐受性较好，因此可服用较大剂量而达到平喘效果。但其作用弱，生物利用度低，半衰期短，故主要用于不能耐受茶碱的哮喘患者。 pharmacology 恩丙茶碱(enprofylline) 是一新的松弛支气管平滑肌的黄嘌呤衍生物，其舒张支气管作用较茶碱强5倍。几无胃肠道、心血管及中枢神经系统反应。本品有可能成为新一代茶碱制剂。 缓释剂的主要优点是血浓度波动小，服药能维持有效血浓度，适用于慢性病例，特别是夜间频繁发作的病例更好。 控释剂的主要优点是能精确而平稳地定量释放茶碱，24小时可靠地保持稳定的茶碱血浓度。主要用于预防哮喘的发作。目前国内市场上的控释剂为优喘平，每片含无水茶碱400mg。 pharmacology 三、M胆碱受体阻断药 异丙托品(ipratro