支气管哮喘(84p).pptVIP

定 义 是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组份（cellular elements）参与的气道慢性变应性炎症性疾病。这种慢性炎症导致气道高反应性的增加，通常出现广泛多变的可逆性气流受限，并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和/或清晨发作、加剧，多数患者可自行缓解或经治疗缓解。 流行病学 全球约有3亿患者；各国患病率1%~18%不等。欧美发达国家7%~8%。发达国家高于发展中国家，城市高于农村，男女比例基本相等，40%有家族史。一般儿童成人，超过50％于12岁前发病。每年死亡人数约25万，医疗负担占全球1％。 我国患病率1%~4%，西藏最低，华南最高，儿童约4％；现病患者约2千万。 主要发病机制 变态反应 气道慢性炎症 神经机制 ——气道高反应性 一、变态反应 速发型哮喘反应 （IAR: immediate asthmatic reaction） 迟发型哮喘反应 （LAR: late asthmatic reaction ） 双相型哮喘反应 （DAR: diphase asthmatic reaction ） 速发型哮喘反应（IAR） 在吸入变应原的同时立即发生反应，15~30分钟达高峰，2小时后逐渐恢复正常。介导IAR的主要细胞是肥大细胞、嗜碱性粒细胞。 变应原→机体→APC摄取→传递信息T细胞→Th2分化→ Th2型细胞因子分泌→介导B细胞合成→特异性IgE→与效应细胞表面的IgE受体结合 速发型哮喘反应（IAR） 变应原→再次进入机体→Ag-FcεR1-IgE→效应细胞合成并释放炎症介质→平滑肌收缩、粘液分泌增加、血管通透性增加、炎性细胞浸润 介质 迟发型哮喘反应（LAR） 约6小时左右开始，持续时间长，可达数 天，临床症状重，肺功能损害严重。 机制： 变应原→机体→…→特异性IgE→ sIgE与FcεR2结合→产生介质→ 慢性持续性炎症反应 双相型哮喘反应（DAR） IAR+LAR 二、气道慢性炎症 炎症细胞 炎症介质 细胞因子 炎症细胞、炎症介质、细胞因子间的相互作用 1、炎症细胞（包括一些结构细胞） 嗜碱性粒细胞/肥大细胞 嗜酸性粒细胞 T细胞（Th1/Th2; Treg） 中性粒细胞 巨噬细胞 上皮细胞 内皮细胞 2、炎症介质 快速释放性介质：组胺、嗜酸性粒细胞 趋化因子（ECF-A）、中性粒细胞趋化因子（NCF-A） 继发产生性（缓慢释放性）介质：PGs（前列腺素）、LTs（白三烯）、PAF（血小板活化因子）、TX（血栓素）、嗜酸性粒细胞胞浆蛋白 3、细胞因子 内皮素1（ET-1） 生长因子：TGF- β、bFGF 粘附分子（adhesion molecules, AMs） 白细胞介素：IL- 4,5,12,13 … 炎症细胞、炎症介质、细胞因子间的相互作用 炎症细胞 嗜酸性粒细胞——是气道慢性炎症的主要作用细胞。可产生多种毒性蛋白及炎性介质： 主要碱基蛋白MBP 嗜酸性粒细胞阳离子蛋白ECP 嗜酸性粒细胞过氧化酶EPO 嗜酸性粒细胞神经毒素EDN PAF LTC4 炎症介质 约有50余种炎症介质参与哮喘发病，主要有： 组胺 ECFA(嗜酸性粒细胞趋化因子A)→嗜酸粒趋化。 LTB4→中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、 单核细胞聚集。 细胞因子 有至少20余种细胞因子参与，主要有： IL-4： IL-4主要由Th2细胞产生，对人B细胞、T细胞、巨噬细胞、肥大细胞和其它血液前体细胞有促进生长及分化的多向性作用，在诱导B淋巴细胞合成免疫球蛋白，尤其是IgE同型转换中起关键作用，可抑制Th1型细胞产生IFN-γ，促进IL-6、IFN-α的合成及气管内嗜酸性粒细胞、淋巴细胞的浸润，因此与支气管哮喘的发作、慢性气道炎症的产生和维持有密切关系。 IL-5 IL-5可促进嗜酸粒细胞骨髓终末分化，通过抑制嗜酸粒细胞的凋亡延长成熟嗜酸粒细胞的生存。可上调嗜酸粒细胞对上皮细胞的粘附作用，进一步增加嗜酸粒细胞的浸润，从而增加嗜酸粒细胞的细胞毒性和炎性介质释放。已经证实糖皮质激素的重要作用之一是抑制IL-5基因表达，抑制IL-5的产生，进而抑制嗜酸粒细胞功能，控制哮喘病人的症状。 三、神经机制 胆碱能神经：M1、M3功能亢进，M2功能低下。 肾上腺素能神经：β肾上腺素能神经受体尤其是β2受体功能低下。α受体功能增强。 NANC（非肾上腺素能非胆碱能）神经： 舒张介质(如NO)减少，收缩介质（如P物质）增加 P物质受体功能增强、VIP（血管活性肽）受体功能不足 其它发病机制 1、遗传：多基因遗传。遗传度约70%~80%。约2/3的患者有家族史。 2、环境因素—激