肝功能不全().ppt

第十六章 肝功能不全 概述（了解） 肝脏疾病的常见病因和机制 肝kupffer细胞与肠源性内毒素血症 肝脏细胞与肝功能不全 肝星形细胞与肝纤维化 肝窦内皮细胞与肝功能障碍 肝脏相关淋巴细胞与肝功能障碍 肝性脑病 12 概念、分类与分期 肝性脑病的发病机制 肝性脑病的影响因素 防治的病理生理基础 肝肾综合征 病因与类型 肝肾综合征的发病机制 第一节 概述 肝脏疾病的常见病因和机制 生物性因素 理化性因素 遗传性因素 免疫性因素 营养性因素 肝脏细胞与肝功能不全 几个概念 肝功能不全 肝功能衰竭 肝性脑病 肝细胞损害与肝功能不全 代谢障碍 糖代谢障碍：肝细胞功能障碍主要可导致低血糖 蛋白质代谢障碍：可导致低蛋白血症和其他相应的病理改变 肝细胞损害与肝功能不全 水、电解质代谢紊乱 肝性腹水 形成原因 电解质代谢紊乱 低钾血症 醛固酮过多，导致肾脏排泄K+增多 低钠血症 ADH增多导致稀释性低钠血症，进而引起细胞水肿。 胆汁分泌和排泄障碍 凝血功能障碍 生物转化功能障碍 药物代谢障碍 解毒功能障碍 激素灭活功能障碍 肝Kupffer细胞与肠源性内毒素血症 Kupffer细胞是存在于肝窦内的巨噬细胞，约占肝总细胞数的11%。功能：吞噬和清楚异物、病毒、毒素及衰老的细胞，另具有抗原递呈功能。 Kupffer细胞激活与肝细胞损伤 Kupffer细胞功能障碍可导致肠源性内毒素血症。 原因 内毒素入血增加 内毒素清除减少 肝星形细胞与肝纤维化 肝星形细胞存在于肝脏的Disse间隙，细胞质中有很多脂肪滴。可调节肝脏的血流。 肝脏受损后肝星形细胞的主要变化 细胞内脂肪滴消失 向成纤维肌细胞转变 细胞收缩能力增强 同时合成大量Ⅰ型胶原蛋白 分泌多种细胞因子 肝窦内皮细胞与肝功能障碍 占肝细胞总量的13%，与肝窦血流直接接触，可调节血液-肝细胞间的物质交换。 激活后可产生一些生物活性物质和细胞因子，导致肝细胞损害和肝肿瘤的转移等。 肝脏相关淋巴细胞与肝功能障碍 又称肝大颗粒细胞，Pit细胞。占肝脏细胞总数的0.5%，细胞内含有穿孔素、蛋白聚糖分子以及其他强杀伤物质，在慢性肝炎时，可杀伤携带有病毒的肝细胞，也可导致肝细胞的损伤。 本节介绍的主要内容 概念、分类与分期 13 肝性脑病的发病机制 肝性脑病的影响因素 肝性脑病防治的病理生理基础 NH3 NH4+，在血中非离子型的氨仅占1%,主要是以氨盐的形式存在，不易通过血脑屏障。当PH值升高时，血中非离子氨增加，进而弥散入血，脑和脑脊液中的氨也随之升高。因此碱中毒时弥散入脑的氨会增多。 1. Increased GABA in blood and brain 肠道来源 GABA 在肝内清除? 血脑屏障 对 GABA的通透性↑ →increased GABA in brain 2. 脑突触后膜 GABA 受体↑ 各种蛋白质、脂肪的代谢产物 硫醇——蛋氨酸经肠道细菌作用后产生 抑制尿素合成、干扰氨的解毒； 抑制线粒体的呼吸过程； 抑制脑内Na+-K+-ATP酶活性。 短链脂肪酸的作用： 抑制脑细胞Na+-K+-ATP酶活性，干扰膜离子的转运，影响神经冲动的传导。 氨与脑内α-酮戊二酸结合，消耗α-酮戊二酸，使三羧酸循环中断，ATP生成减少。 谷氨酸形成过程中，消耗NADH，影响细胞呼吸链中氢的传递，导致ATP生成不足。 氨进一步与谷氨酸结合生成谷氨酰胺，这是一种ATP依赖性的氨化作用，消耗大量ATP。 氨抑制丙酮酸脱羧酶的活性，使乙酰辅酶A生成减少，影响三羧酸循环。 (1) 干扰脑组织的能量代谢 (2) 使脑内神经递质发生改变 ①兴奋性递质乙酰胆碱减少 乙酰辅酶A ＋ 胆碱 乙酰胆碱 ②抑制性递质谷氨酰胺增多 谷氨酸 ＋ 氨 谷氨酰胺 ③抑制性递质γ-氨基丁酸增多 谷氨酸 琥珀酸 氨 × γ-氨基丁酸 (3) 氨对神经细胞膜的抑制作用 与K+竞争，影响K+在神经 细胞膜内外的正常分布 干扰神经细胞膜上Na+、  K+-ATP酶的活性 (二)假性神经递质学说 (Theory of false neurotransmitter) 认为肝性脑病的发生是由于正常神经递质被假性神经递质所取代，使脑干网状结构中神经突触部位冲动的传递发生障碍，从而引起神经系统的功能障碍而导致肝性脑病。 ●根据： ①部分肝性脑病患者血液生物胺↑，与脑病严重程度平行； ②左旋多巴治疗使体内正常神经递质增多，有一定效果； 脑干网状结构与清醒状态的维持 正常