[临床医学]EGFR基因敏感的突变晚期NSCLC患者治疗策略--11.ppt

* * * * 并且近期美国ASCO指南与欧洲ESMO指南都推荐以易瑞沙为代表的EGFR-TKI用于一线治疗EGFR敏感基因突变患者。 * 迄今，没有确切证据显示“哪个EGFR-TKI更好” 中国原发性肺癌诊疗规范 (2011年版) 原发性肺癌诊疗规范(2011年版). Ⅳ期非小细胞肺癌的治疗 Ⅳ期肺癌在开始治疗前，建议先获取肿瘤组织进行表皮生长因子受体（EGFR）是否突变的检测，根据EGFR突变状况制定相应的治疗策略。 ① EGFR敏感突变的Ⅳ期非小细胞肺癌，推荐吉非替尼或厄洛替尼一线治疗。 ② 对EGFR野生型或突变状况未知的Ⅳ期非小细胞肺癌，如果功能状态评分为PS=0～1，应当尽早开始含铂两药的全身化疗。对不适合铂类治疗的患者，可考虑非铂类两药联合化疗 ONC-1301-IR-0193有效期至2013年12月 ONC-1301-IR-0193有效期至2013年12月 Recommendation 12 推荐EGFRTKI用于晚期EGFR敏感突变患者 一线治疗 Recommendation A7 推荐吉非替尼用于晚期EGFR敏感突变患者 一线治疗 Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2011; 29:3825-3831. Felip P, et al. Ann Oncol 2011; 22(7):1507-1519. ONC-1301-IR-0193有效期至2013年12月 总 结 非小细胞肺癌的治疗应该个体化治疗 EGFR-TKI 是突变患者的一线选择， 吉非替尼获批一线适应症 展 望 如果一线TKI耐药后，不断有新的、不良反应更小的靶向治疗药物出现，PFS的累积可能会转化为OS的延长。 细胞毒药物的应用将逐线后移，对于OS的贡献也将越来越小 谢 谢 OPTIMAL：化疗组后续接受TKI的OS分析 0 0.2 0.4 0.6 0.8 0 10 20 1.0 40 30 时间 (月) OS 接受TKI (n=51)：中位31.44个月 不接受TKI (n=21)：中位11.66个月 P0.0001 Zhou CC, et al. 2012 ASCO Abstract 7520. * * IPASS研究是一项比较吉非替尼与卡铂/紫杉醇一线治疗不或少吸烟的亚裔晚期NSCLC腺癌患者的前瞻性、多中心、随机、开放、III期临床研究。 这是IPASS研究的设计方案，主要入组了腺癌、不或少吸烟一线治疗患者，研究主要终点为无进展生存期(PFS)，统计学设定为非劣效性检验，即期望能证明易瑞沙一线治疗的疗效不比标准含铂两药化疗差。当然，也可以得到优效的结果。 * * * 在IPASS研究EGFR基因敏感突变亚组中，易瑞沙组的客观缓解率达到71.2%，显著高于卡铂/紫杉醇组的47.3%，提高幅度达到51% ，提示更多患者从易瑞沙的治疗中获益。 Post hoc analysis_ 事后分析 * 与此同时，易瑞沙治疗EGFR基因敏感突变患者能够快速改善患者的肺癌相关症状。在IPASS研究EGFR基因敏感突变亚组中，易瑞沙组中位症状改善时间仅需8天，同时易瑞沙组的肺癌相关症状改善率达到75.6%，显著高于卡铂/紫杉醇组的53.9%，提高幅度达到40% ，达到统计学显著水平。 * IPASS研究EGFR基因敏感突变亚组中，易瑞沙组的无进展生存期显著长于卡铂/紫杉醇组，进展风险显著降低52% (HR=0.48; P0.0001)，中位无进展生存期从化疗的6.3个月显著延长至易瑞沙的9.5个月，延长3.2个月，因此，突变患者一线使用易瑞沙能显著提高疗效。 IPASS研究结果得到了其它临床研究的印证，2009年柳叶刀杂志和2010年新英格兰医学杂志分别全文发表了比较易瑞沙与标准含铂化疗一线治疗EGFR敏感基因突变患者的前瞻性多中心随机III期研究：NEJGSG002研究与WJTOG3405研究，这两项研究的设计相似，都是前瞻性地入组了EGFR基因突变的IIIB/IV期非小细胞肺癌患者，化疗方案分别为卡铂紫杉醇和顺铂多西他赛主要研究终点都是PFS。两项研究的基线特征都均衡可比，男性约30%-40%，吸烟者约30%-40%，绝大多数为腺癌。 两项研究均证实，易瑞沙较化疗显著提高客观缓解率。 这一结果也得到NEJ002研究的验证，在今年报告的数据中，我们看到无论躯体功能恶化、生存状态恶化、日常功能恶化或是社会功能恶化的患者，卡铂紫杉醇组都要明显多于易瑞沙组。 结果显示，易瑞沙的PFS都明显长于化疗，中位PFS分别为10.8个月和9.2个月。 后两个研究的N是两组人群总数(包括化疗及TKI；且EURTAC ITT人群是173?)；前三个研究是TKI组的人数（不包括化疗）---如何统一？ * 荟萃分析显示：晚期N