微生物知识和环境控制要求教材课程.pptVIP

微生物知识; 第一部分 微生物知识 ; 什么是微生物？;微生物的分类;★细菌：肺炎球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌 ★真菌：蘑菇、霉菌、酵母菌、念珠菌（湿疹） ★放线菌：从放线菌中发现链霉素、土霉素 ★支原体：肺炎支原体 ★衣原体：沙眼 ★立克次体：斑疹伤寒 ★螺旋体：梅毒 ★病毒：甲、乙肝病毒，麻疹病毒，流感病毒。 ; 微生物;微生物的营养;实验室中微生物的生长基质; 影响微生物生长繁殖的因素;微生物存在;杆菌(大肠杆菌);葡萄球菌;黑曲霉菌;微生物数量;微生物的益处;热原与内毒素;消毒、灭菌概念;消毒和灭菌前提条件： 清洗干净!;　;化学消毒; 第二部分 环境控制要求;药品生产中微生物控制;主要的微生物污染源;人员与微生物;★防范措施： 1.建立个人健康档案 新员工入厂全面体检，直接接触药品的生产人员每年至少体检一次， 如发现有传染疾病应立即隔离。 2.清洁的个人卫生 ①勤洗澡、理发、剪指甲 ②正确的洗手、更衣流程及防护方式 3.洁净区内的自我约束 ①不佩带首饰，不化妆 ②进出次数应可能地少，在操作过程中应减小动作幅度 ③规范各类操作及避免违规行为;人员需要规范或注意的部分 ;一次更鞋：阻断外界粘在鞋底的垃圾、颗粒及微生物。相对而言， 脚底是最脏的部分。 脱去外套：阻断外界沉降在外套上的颗粒和微生物。 一更洗手：规范的洗手能消除手部皮肤的污垢和大部分的微生物。洗 手一定要用洗手液和充足的流水。 二更 带口罩：阻断鼻腔、呼吸道的微生物发散，洁净区内不能脱下口罩。 带发套：阻断头发、头皮表面的微生物发散。保证发套完整的包裹头发。 穿连体服：阻断体表皮肤的微生物发散。洁净区内不能解开连体服。 手消毒：再次消除手部的细菌和微生物。75%的酒精能杀灭手部95%以上的 微生物。; No;头发应完全包在帽子内;不能配戴手表、首饰;定时或在任何关键操作前，应消毒手套;填写批记录后，手套应消毒;手的卫生;洗手的正确方法;1.用清水润湿双手及手腕以上10厘米 ;洗手手的细菌对照实验;设备与微生物;物料与微生物;操作方法???微生物;环境与微生物;洁净度测定包括： 微生物 - 浮游菌 悬浮粒子 - 沉降菌 ;无菌产品洁净级别的确定;悬浮粒子的要求：附录1无菌药品 第九、十条 1、A级区确认时的采样量不少于1m3 2、洁净区的动态监测 悬浮粒子的动态监测 关键操作的全过程，对A级区进行粒子监测 A级区的监测频率、取样量，及时发现人为干预、偶发事件及任何系统的破坏 B级区：类似于A级区，采样频率、采样量可以调整 C级区：质量风险管理原则确定 D级区：一般不作要求，（法规：必要时） 对于C/D级区的自净时间应达到规定要求;控制微生物污染途径—环境控制;1.空气浮游菌监测 沉降菌法--被动法 沉降碟在空气中的暴露时间 4小时 监控整个灌装过程 只能给出定性和半定量的数据 应结合空气浮游菌的数据，对沉降碟的结果进行评价 定量空气浮游菌采样法--主动法 撞击式，离心式和膜过滤（明胶）取样仪 应取一定体积的空气（取样体积应有代表性） 仪器应经过校验 ;2.环境表面监测：表面取样法 应对接触产品表面、设备、地面、墙面等定期监测 接触蝶法：适用于平整表面 取样面积25cm2 培养基略有凸起，高于碟子边缘，便于取样 培养基中应含有中和剂/保护剂 棉签擦拭法：适用于不规则表面 取样面积~25cm2 定性或定量 表面样应在无菌操作结束时取 以最大限度地降低无菌制造过程中关键表面污染的风险 ;3.人员监测 表面取样法（接触碟法），取样时间一般为： 工作结束，离开洁净区前取样 处理异常情况后（取样后重新更衣或更换手套） 生产过程中随时监测 特别注意： 不得在刚消毒过后取样 ;每个手套(5只手指) ;环境监控整体要求;洁净区年度级别确认;日常环境监测频次;洁净区监测的位置;应符合“GB16292-2010” ~ “GB16294-2010”的要求 基于风险的设计 监测点设置在潜在风险最大的位置 药品 容器 连接处 人流和物流经过的地方 监测点靠近“工作高度”;示例：无菌灌装线 取样点应在产品或组件暴露的区域周围取样，如： 在灌装针头处 将产品装载入冻干腔室处 胶塞供料桶 无菌部件进行连接操作的部位 操作人员频繁活动处（不影响生产过程） 注意：靠近产品，但不接触产品的位置 ;粒子在线监测布置图例;浮游菌、沉降菌取样点;洁净区表面微生物取样点