[农学]301细菌室讲稿.ppt

细菌耐药性，人类面临的挑战 解放军总医院微生物科 罗燕萍 现代医学带来的困惑 医学发明的抗生素越来越多，免疫接种的水平越来越高，采用转基因技术生产疫苗和分子药物的手段越来越高明，可感染性疾病不但没有像人们原来希望的那样被彻底消灭，反而有死灰复燃、愈演愈烈的倾向。例如号称白色瘟疫的结核病又在卷土重来，例如仅仅一个艾滋病就让全球医学家手忙脚乱，无法应付，例如疟疾和其他热带病丝毫没有被征服的迹象。这一切，彻底打破了消灭传染病的神话。而最为关键的是，细菌耐药性的产生，恰恰正是人类滥用抗生素的结果。 耐药菌——难以对付的敌人 在被称为抗生素“黄金时代”的五六十年代，全世界每年死于感染性疾病的人数约为700万，而这一数字到了1999年上升到2000万。在号称世界上科技最发达国家的美国，1982至1992年间死于传染性疾病的人数上升了40％，死于败血症的人数上升了89％。造成病死率升高的主要原因是耐药菌带来的用药困难。 细菌耐药性的产生和变迁 In 1937 Strains of Bacteria Competed without Antimicrobial Selection 细菌耐药性的产生原因 动物大量使用抗生素是产生细菌耐药性的原因之一 1997年欧共体：消耗抗生素10493吨，1/3用于动物，1600吨饲料添加剂 动物细菌对抗生素产生耐药性，从而通过食物链将这种耐药性转移给危害人类的病菌。 自然状态下，只占极少数（10-5～10-9）的耐药菌（株） 难以与占压倒决大多数的敏感菌（株）竞争：微生态定植位点的竞争、营养物质的竞争及代谢产物的抑制等 细菌耐药性的产生原因 药物的不合理使用是细菌产生耐药性的另一个重要原因 靶位不明确时使用抗菌药物 例如 ★ 应联合用药而只用一种药物 ★ 不明原因的发热，强调抗菌 药物不是解热药 ★ 剂量不当，过量和不足量 ★ 忽视外科引流 ★ 缺少必要的细菌学诊断 由于抗菌药物的广泛使用，特别是不合理用药，使敏感菌被清除，而耐药菌得以生存，即“治疗选择”（抗菌药物选择性压力）抗菌药物的选择性压力是细菌耐药性发展的推动力。 目前受到关注的细菌耐药性热点问题 对医院及病人造成严重危害的细菌 革兰阳性球菌 MRSA,MRCNS :耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌 VISA(GISA)：万古霉素敏感度降低的金葡菌 HLAR：对高浓度氨基糖苷类耐药的肠球菌 VRE：耐万古霉素的肠球菌 PRP：耐青霉素和多重耐药的肺炎链球菌 MRSA（MRCNS) 耐甲氧西林药金黄色葡萄球菌（或凝固酶阴性葡萄球菌） 金黄色葡萄球菌：获得性耐药株的新挑战 39thICAAC1999 美国院内MRSA的发生率 年 院内发生率 96-99 40％ 91-95 28％ 86-90 20％ 81-85 5％ 76-80 5% Emerging Infectious Diseases, 2001, 7 MRSA及MRCNS的分离率（%） 细菌 94 95 96 97 98 99 00 01 02 03 MRSA 37.5 44.6 27.1 21.2 28.6 22.6 22.7 38.5 47.6 40.8 MRCNS 56.9 69.6 72.3 69.9 76.1 74.6 69 67.5 77.1 72.4 MRSA 临床意义： 无论体外药敏试验结果如何对青霉素类头孢菌素类、碳青酶烯类及?内酰胺类与酶抑制剂的复合制剂均耐药， 往往对氨基糖苷类、大环内酯类、四环素等同时耐药. MRSA 临床意义： 轻度感染，可用利福平、SMZ-TMP，环丙 严重者用万古霉素或壁霉素加用利福平 MRSA可在鼻部定植，通过接触传给他人成为感染菌，是否治疗尚有争议 VISA或VRSA Vancomycin Resistant S.aureus 万古