[医学]投03-3拟肾上腺素药.ppt

第三节　拟肾上腺素药 Adrenergic Drugs 肾上腺素能神经系统药物 包括拟肾上腺素药和抗肾上腺素药， 主要是作用于肾上腺素受体这一环节，或合并其他作用。 肾上腺图 肾上腺素的早期研究 1895 Oliver证明肾上腺提取物有升压作用 1899 Abel 将活性成分命名为肾上腺素，并由Stolz 合成 交感神经节后神经元的化学递质 拟肾上腺素药 通过兴奋交感神经发挥作用的药物，(拟交感神经药) 拟交感胺 儿茶酚胺 受体的分类 研究受体的工具药：肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素。 a受体的反应性为：去甲肾上腺素肾上腺素异丙肾上腺素。 b受体则正相反：异丙肾上腺素肾上腺素去甲肾上腺素 a受体的进一步分类 a1和a2亚型， a1受体的功能主要为收缩平滑肌，增强心肌收缩力和增加自主活动； a2受体的功能主要为抑制心血管活动，抑制去甲肾上腺素、乙酰胆碱和胰岛素的释放，减少去甲肾上腺素更新及使血小板聚集，也收缩平滑肌； b受体的进一步分类 b1和b2亚型 b1受体的功能主要为增强心肌收缩力，扩张冠状动脉和松弛肠肌； b2受体的功能主要为扩张血管和支气管，并使子宫肌松弛。 拟肾上腺素药物分类 直接作用药， 间接作用药, 混合作用药。 本书介绍直接作用药和混合作用药 直接作用药 直接与肾上腺素受体结合，兴奋受体而产生a型作用和/或b型作用的药物， 即肾上腺素受体激动剂（Adrenergic Agonists）。 间接作用药 药物不与肾上腺素受体结合，但能促进肾上腺素能神经末梢释放递质，增加受体周围去甲肾上腺素浓度而发挥作用， 混合作用药 兼有直接和间接作用的药物称为混合作用药。 肾上腺素受体激动剂的用途 兴奋a1受体的药物，用于升高血压和抗休克； 兴奋中枢a受体的药物，用于降血压； 兴奋b1受体的药物，用于强心和抗休克； 兴奋b2受体的药物，用于平喘和改善微循环，及防止早产。 主要学习药物 肾上腺素　Adrenaline 盐酸麻黄碱　Ephedrine Hydrochloride 沙丁胺醇　Salbutamol 肾上腺素　Adrenaline 又名副肾碱（Epinephrine) 结构和命名 （R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚 （R）-4-[1-Hydroxy-2-（methylamino）ethyl]-1，2-benzenediol） 结构特点 1，2-苯二酚 苯乙胺 1-羟基 光学活性 去甲肾上腺素 （Norepinephrine，NE） 交感神经节后神经元的化学递质 Norepinephrine在突触前神经细胞内生物合成 Adrenaline的生物合成 合成 理化性质 1，氧化性 2，酸碱性 3，消旋化。 氧化性 邻苯二酚结构， 遇空气中的氧或其他弱氧化剂，使其氧化变质 日光、热及微量金属离子能加速氧化 生成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体。 氧化反应式 理化性质 水溶液露置空气及日光中也会氧化变色。 加入焦亚硫酸钠等抗氧剂，可防止氧化。储藏时应避光并避免与空气接触。 酸碱性 在矿酸和氢氧化碱溶液中易溶， 在氨溶液和碳酸碱溶液中不溶。 饱和水溶液显弱碱性反应。 消旋化 左旋Adrenaline水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化而致活性降低。消旋化速度与pH有关， 在pH4以下，速度较快，故Adrenaline水溶液应注意控制pH。 消旋化 Adrenaline的代谢过程 作用 Adrenaline同时具有较强的a受体和b受体兴奋作用。 临床用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救，还可制止鼻粘膜和牙龈出血。 与局部麻醉药合用可减少其毒副作用，可减少手术部位的出血。 制剂 因Adrenaline易被消化液分解，不宜口服。 常用剂型为盐酸肾上腺素和酒石酸肾上腺素注射液 构效关系 1，基本结构 2，醇羟基的构型 基本结构 b-苯乙胺的结构骨架。 取代苯基与脂肪族伯胺或仲胺以二碳链相连， 碳链增长或缩短均使作用降低。 醇羟基的构型 b-碳的绝对构型，即b-OH立体结构排列对活性有显著影响。 天然肾上腺素受体激动剂的b-碳均为R构型， 合成药物也均以R构型为活性体。 光学活性体 R构型Adrenaline为左旋体，其活性比右旋体约强12倍， 消旋体的活性只有左旋体的一半。 相似的拟肾上腺素药物 Noradrenaline、去氧肾上腺素 相似的拟肾上腺素药物 间羟胺和甲氧明 结构改造 结构改造在X、R1、R2、R3处进行， 结构改造 药理作用，以激动a-受体为主， 使血管收缩，血压升高。 临床上主要用于治疗休克和低血压 生物前体-多巴胺 临床上广泛使用的拟肾上腺素药物之一。 对心