[医学]肾上腺素受体.pptVIP

药剂0901 ;一.去甲肾上腺素素;1.性质:其重酒石酸盐为白色无臭结晶性粉末，味苦。见光或遇空气易变质。易溶于水，微溶于乙醇，难溶于乙醚、氯仿。 2.结构： ;3.生物合成：主要在神经末稍膨体合成，其前体为酪氨酸，在酪氨酸羟化酶催化下生成多巴，再经多巴胺脱羧酶催化生成多巴胺，上述步骤在胞浆中进行。多巴胺进入囊泡，再经多巴胺β-羟化酶催化，生成NE。 ;4.存储：NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合，贮存于囊泡。 5.释放：1）胞裂外排:当神经冲动到达神经末梢时，钙离子进入神经末梢，促进囊泡膜与突触前膜融合，随即囊泡相关膜蛋白和突触小体相关蛋白融合，形成裂孔，通过裂孔将囊泡内容物一并排出至突触间隙，其中递质NA与其受体结合，产生效应。2）量子化释放：每个囊泡中释放的递质量即为一个“量子”。当神经冲动达到末梢时，200-300个囊泡（即量子）可同时释放，由于释放递质量子剧增，可引发动作电位而产生效应。;6.消除： 1）.摄取1(75~95%)为储存型：进入囊泡贮存，以供再次释放，胞质内部分未进入囊泡的NE被单胺氧化酶(MAO)代谢。 2）.摄取2 为代谢型：被非神经组织如心肌、平滑肌等摄取，经氧位甲基转移酶(COMT)和MAO代谢。 3）.尚有少部分NE释放后从突触间隙扩散到血液中，被肝肾等组织的COMT降解。;二.肾上腺素受体;1.α 受体分布 α 1 ——血管平滑肌（皮肤、粘膜、部分内脏）、瞳孔 开大肌、心、肝 α 2 ——血管平滑肌、突触前膜（负反馈地抑制突触前膜内NE等递质的释放）、脂肪细胞、血小板、肝细胞等 ;2.β 受体分布 β 1 ——受体主要位于心脏（占心脏β受体总数的80%左右）、 脂肪组织及肾血管 床、 血小板、 唾液腺和胃肠道、 肠系膜动脉 β 2 ——平滑肌、骨骼肌和肝脏 、突触前膜（正反馈地促进突触前膜内NE等递质的释放） β 3 ——脂肪肌肉、肝脏和肥大细胞、子宫、脂肪细胞以及肾脏组织，可能对脂肪分解有调节作用;三.肾上腺素受体激动剂;1.作用于α1-受体的激动剂 苯乙胺类 去甲肾上腺素、间羟胺、甲氧明、去氧肾上腺素 咪唑衍生物（仍有苯乙胺结构） 噻洛唑啉、羟甲唑啉、四氢唑啉、萘甲唑啉 作用于α2-受体的激动剂 咪唑类：可乐定、阿可乐定、溴莫尼定 胍类衍生物：胍法辛、胍那苄 甲基多巴 ;代表药1. 重酒石酸去甲肾上腺素 ;代表药2.??可乐定;代表药3.甲基多巴  ;2.β肾上腺素受体激动剂;代表药1: 异丙肾上腺素——β-受体激动剂; 代表药2:多巴酚丁胺 ? ——β1-受体激动剂;代表药3：硫酸沙丁胺醇  ——β2-受体激动剂;3.α-、β-肾上腺素受体激动剂代表药1．肾上腺素 Epinephrine;药理作用: 肾上腺素是内源性活性物质， 激动α、β受体； 能兴奋心脏，收缩血管，松弛支气管平滑肌。 临床应用: 用于休克，支气管哮喘、心搏骤停的急救， 与麻醉药合用以延缓局麻药的扩散及吸收，延长作用时间，并能减少中毒危害。 常用剂型： 为盐酸肾上腺素和酒石酸肾上腺素注射液。 口服无效。;代表药2.麻黄碱 Ephedrine  ;药理作用：属于混合作用型药物 对α和β受体均有激动作用：血管升压；兴奋心脏；支气管舒张； 特点：极性较儿茶酚胺类为小；较易通过血脑屏障进入中枢神经系统，故还具有中枢兴奋作用。;;1.α受体阻断剂; 代表药1:盐酸酚苄明 ——非选择性α受体阻断剂;代表药2：盐酸哌唑嗪 ——α1受体阻断剂;2.β1受体拮抗剂;软药;而且，这种代谢作用一般是简单的一步反应，所以。他们有很短的生物半衰期，容易被代谢失活，在设计原理上与前药是完全相反的过程。 设计软药的目的是希望药物起效后，即刻经简单的代谢转变成无活性和无毒的物质，因而，减少了药物的毒副作用，增加了治疗指数和安全性。;Thank you！