[医药卫生]CLASSIC幻灯片-5靶器官保护.pptVIP

ELVERA:氨氯地平逆转左室肥厚与ACEI相似 脑血管病位居心脑血管病死因首位 控制危险因素的效能 ALLHAT:氨氯地平减少卒中显著优于ACEI VALUE:氨氯地平减少卒中优于ARB 卒中与动脉粥样硬化 氨氯地平对动脉粥样硬化的作用 氨氯地平对颈动脉粥样硬化的作用 PREVENT ARES ELVERA 氨氯地平对冠状动脉粥样硬化的作用 NORMALISE PREVENT: 研究设计 PREVENT:氨氯地平显著延缓颈动脉粥样硬化的进展 ARES研究：氨氯地平斑块消退研究 随机、双盲；218名高血压患者 氨氯地平组5-10mg/d ，依那普利组10-20mg/d 随访 2 年 研究设计 前瞻性、随机双盲、平行对照研究 入选患者 166名60-75岁新诊断高血压患者 治疗方法 氨氯地平5-10mg或赖诺普利10-20mg，单药治疗2年 观察指标 患者左心室重量及舒张功能变化 患者颈动脉及股动脉IMT变化 苯磺酸氨氯地平降低颈动脉内膜中层厚度(CIMT) CAMELOT/NORMALISE:氨氯地平阻遏和延缓冠状动脉粥样硬化的进展 AVALON-AWC:有效改善动脉弹性 苯磺酸氨氯地平：抗动脉粥样硬化来源于独特的分子结构 传统认为： CCB扩张入球小动脉出球小动脉，导致囊内压增高和肾损害 事实证明： 将血压控制达目标值即能有效保护肾脏，此时CCB降低血压的效益已能克服其扩张入球小动脉的弊端，而使肾小球内“三高”降低 世界最大的高血压研究: ALLHAT ALLHAT 病人基线肾功能:大部分病人已有肾脏轻中度损害 ALLHAT主研究：络活喜延缓eGFR下降显著优于氯噻酮 2005年发表ALLHAT研究关于肾功能的分析结果 氨氯地平有效减缓血肌酐和血尿酸的升高 氨氯地平： 全面保护靶器官，带来临床更多获益 ASCOT: 显著降低终点事件发生率 荟萃分析:苯磺酸氨氯地平显著减少脑卒中 荟萃分析:苯磺酸氨氯地平显著减少冠心病事件 苯磺酸氨氯地平的化学结构 氨氯地平与细胞膜的作用受电荷平衡影响 NORVASC US PI. CH3 O O O NH2 CI O H3C O H3C NH C6H6O3S 受体 氨氯地平分子 细胞膜脂质双分子层 苯磺酸氨氯地平的分子侧链带正电荷，因此可在带负电荷的细胞膜脂质双分子层中缓慢移行，并缓慢地与钙通道受体结合与解离。 左旋氨氯地平 右旋氨氯地平 阻断L型钙离子通道 促进内源NO释放 降 压 保护血管内皮功能 保护血管内皮功能对于心血管事件至关重要 苯磺酸氨氯地平：左旋和右旋的临床作用不同 苯磺酸左旋氨氯地平 苯磺酸氨氯地平 降 压 左旋氨氯地平 右旋氨氯地平 降 压 减少心血管事件 保护血管内皮功能 + 苯磺酸氨氯地平：左右逢“原” 高血压 苯磺酸氨氯地平保护肾脏功能 脑卒中 … 左室肥厚 冠心病 心肌梗死 … 动脉硬化 内皮功能受损 … eGFR降低 CCr降低 血肌酐升高 尿蛋白增加 … CCB对肾脏的作用 肾血管球 入球 小动脉 出球小动脉 传统观点： CCB主要扩张入球小动脉 高危高血 压患者 随机 氨氯地平 氯噻酮 多沙唑嗪 赖诺普利 适合降脂治疗 不适合降脂治疗 普伐他汀 常规治疗(Usual Care) 随访： 发生冠心病，死亡，或研究结束 X 随机 42418 名 主要终点：致死性冠心 病和非致死性心肌梗死 The ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative research Group. JAMA, 2002; 288: 2981-2997. ALLHAT Collaborative Research Group. JAMA. 2002;288:2981-2997. 患者(%) N=42,418，随访5年 基线平均血压146 / 84 mmHg 正常 轻度损伤 中度损伤 重度损伤 * 基线平均GFR为 78 mL/min/1.73 m2. 与基线时相比， 给药4年eGFR变化 氯噻酮 络活喜 赖诺普利 eGFR (mL/min/1.73 m2 ) P0.001 N=8316 70.0 N=4924 75.1 ALLHAT Collaborative Research Group. JAMA. 2002;288:2981-2997. Rahman M et al. Arch Intern Med 2005;165:936-46 147** 146 146 平均收缩压,mmHg 5,662 18,109 8