[医药卫生]止吐药.pptVIP

呕吐的医学知识 人体的本能 将食入胃内的有害物质排除， 保护人体 频繁、剧烈的呕吐 妨碍饮食，导致失水，电解质 紊乱，酸碱平衡失调，营养障碍 发生食管贲门黏膜裂伤等并发症 呕吐的对症治疗 某些疾病引起恶心呕吐，必需进行对症治疗 妊娠 癌症病人的放射治疗 癌症病人的药物治疗 止吐药分类 根据受体选择性的分类： 1.多巴胺受体拮抗剂 2.乙酰胆碱受体拮抗剂 3.组胺H1受体拮抗剂 4.5-HT3受体拮抗剂 5.神经激肽（neurokinin1，NK1）受体拮抗剂。 一、5-HT3受体拮抗剂 影响呕吐反射弧的5-HT3，主要分布在肠道 特别适用于对抗癌症病人因化学治疗或放射治疗引起的呕吐反射 其它止吐药 组胺受体，乙酰胆碱受体，多巴胺受体 --在体内的分布广泛 --生理作用较复杂 许多这些受体的药物兼有其它用途 --氢溴东莨菪碱、氯丙嗪（已学习） --甲氧普胺、多潘立酮 在促动力药中介绍 光学活性 咔唑环上3位碳具有手性 其R 构型的活性较大 临床上使用外消旋体 现光学活性的（R）体正在作为新药申报 应用 对抗呕吐 --癌症化学治疗和放射治疗引起的 --手术后的 现已在世界各国得到广泛应用 昂丹司琼的代谢 口服后吸收迅速，分布广泛，生物利用度为60%，半衰期约为3h 主要自肝脏代谢，50%以上以原形自尿排出 尿中代谢产物主要为葡萄糖醛酸及硫酸酯的结合物，也有少量苯环羟基化和氮去甲基代谢物。 昂丹司琼的合成 其它5-HT3受体拮抗剂 其它5-HT3受体拮抗剂 简介 促动力药（Prokinetics）是促使胃肠道内容物向前移动的药物 用于治疗胃肠道动力障碍的疾病 --如反流症状，反流性食管炎，消化不良，肠梗阻等 --大都是常见病 主要药物 甲氧氯普安（多巴胺D2受体拮抗剂） 多潘立酮（外周性多巴胺D2受体拮抗剂） 西沙必利（通过乙酰胆碱起作用） 抗生素类的红霉素等 结构特点 苯并咪唑的衍生物 作用特点 较强的外周性多巴胺D2受体拮抗剂 --可促进胃肠道的蠕动，使张力恢复正常，促进胃排空 --增加胃窦和十二指肠运动，协调幽门的收缩 --也能增强食道的蠕动和食道下端括约肌的张力 对小肠和结肠平滑肌无明显作用 代谢 口服吸收迅速，生物利用度约为15%，半衰期约为8h 主要经肝脏CYP3A4酶代谢 代谢产物无活性 与甲氧普胺比较 本品的极性较大，不能透过血脑屏障 较少甲氧普胺的中枢神经系统的副作用（椎体外系症状） 止吐活性较甲氧普胺小 治疗适应症 治疗适应症与甲氧普胺相似 用于促进胃动力及止吐 对反流病效果也不佳 作用特点 多巴胺D2受体阻断和乙酰胆碱酯酶抑制双重活性 通过对D2受体的拮抗作用而增加乙酰胆碱的释放，同时通过对乙酰胆碱酯酶的抑制作用来抑制已释放的乙酰胆碱分解 增强胃、十二指肠收缩力，加速胃排空，并有止吐作用 学习内容 西沙比利 多潘立酮 二、5-HT4受体激动剂 （5-HT4 receptor antagonist） 在甲氧氯普胺的结构改造中，通过改变氨基侧链，或同时改变苯环上的取代基，得到了一些新的苯甲酰胺类化合物，如氯波比利（clebopride）、达佐必利（dazopride）、西沙必利（cisapride）、阿立必利lizapride）、西尼必利（cilitapride）等。其中几个已用于临床，但在控制化疗引起的呕吐的疗效上未能超过甲氧氯普胺。 西沙必利 cisapride 替加色罗 tegaserod 普卡必利 prucalopride 莫沙必利口服吸收迅速，主要经胃肠道吸收，在肝脏中经CYP3A4酶代谢。主要代谢产物脱-4-氟-苄基莫沙必利具有5-HT3受体拮抗作用。mosapride主要经尿液和粪便排泄，在尿中原形药仅0.1%，脱-4-氟苄基莫沙必利为7.0%. 莫沙必利 mosapride 西沙必利Cisapride 结构特点: 苯甲酰胺的衍生物 顺式异构体 --分子中甲氧基和苯甲酰氨基均在哌啶环的同侧 --4个异构体中的两个（两个反式） 光学活性： 哌啶环上的碳原子（C-3，C-4）均有手性 有四个光学异构体 药用其顺式的两个外消旋体 * 第二节 止吐药 antiemetics 代表性药物：昂丹司琼 ondansetron 化学名：2，3-二氢-9-甲基-3-[(2-甲基咪唑-1-基)甲基]-4(1H)-咔唑酮 9-methyl-3-[（2-methylimidazol-1-yl）methyl]-2，3-dihydro-1H-carbazol-4-one） 具有抗精神病作用的曼尼希碱 咔唑酮曼尼希碱 昂丹司琼