内分泌相关骨质疏松风险因子.ppt

Internal Use Only 内分泌相关骨质疏松风险因子  Outline 内分泌引起骨质疏松常见病因 糖尿病继发性骨质疏松症 降糖药继发性骨质疏松症 总 结 糖尿病（1型、2型 ） 甲状腺功能亢进症 甲状旁腺功能亢进症 Cushing 综合征 性腺功能减退症 腺垂体功能减退症 垂体泌乳素瘤 Bone Homeostasis 糖尿病继发性骨质疏松症 Diabetes Mellitus: Health Impact of the Disease 高血糖 糖尿病性骨质疏松的发病机制-跌倒风险增加 低血糖 神经病变 血管病变 夜尿增多 糖尿病性骨质疏松的发病机制-其他 激 素 雌激素 雄激素 近年研究表明 （ 确定 ） 1型糖尿病中骨质疏松症的发生较普遍而严重，骨量的降低较肯定。 （有争议）2型糖尿病部分人群BMD正常或轻度升高，但是其骨强度减低。 The Iowa Women’s Health Study Prospective cohort study of 41,836 postmenopausal women, started in 1985 Questionnaire on history of diseases and Risk factors Average follow up of about 12 years  1型、 2型糖尿病患者髋部骨折风险增加 严格控制高血糖，同时应用抗骨质疏松的药物治疗。 Theresa H.M Keegan, Ann V. Schwartz, Douglas C. Bauer, et., al., Effect of Alendronate on Bone Mineral Density and Biochemical Markers of Bone Turnover in Type 2 Diabetic Women., Diabetes Care, vol.27, No.7 July 2004 降低骨转换 降糖药物继发性骨质疏松症 降糖药分类 注射剂 胰岛素 口服剂 磺脲类：格列本脲 双胍类：二甲双胍 噻唑烷二酮类（TZDs）：罗格列酮、吡格列酮 葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖 降糖药对骨细胞影响 TZDs导致骨量减少的机理 PPAR受体分布及作用靶点 骨髓间充质干细胞(MSCs)分化谱系 TZDs导致骨量减少的机理 TZDs导致骨量减少的机理 第一个发现TZDs类药物对骨骼副作用的临床研究： 发表于2006年的健康ABC研究(Health，Aging and Body Composition—health ABC) 一项包括了3075例患者的前瞻性队列研究，其中666例患者存在糖尿病，69例患者服用了包括罗格列酮(Rosiglim-zone)、曲格列酮(Troglitazone)、吡格列酮(Pioglitazone)等TZDs类药物 服用罗格列酮（8 mg/d）14周后，其髋部和腰椎部骨密度均显著降低。结果显示在4年的观察过程中，女性患者发生了明显的骨量下降，且骨量下降的速度随服药时间而加快。 Bone Is a Target For The Antidiabetic Compound Rosiglitazone TZDs增加骨折风险 2006年 ADOPT（A Diabetes Outcome and Progression Trial）一项研究糖尿病转归和进展的随机、双盲、平行对照试验，对诊断为2型糖尿病的4360例患者随访4-6年，比较罗格列酮与二甲双胍和格列本脲单药治疗的血糖控制情况。 但试验中发现：罗格列酮组的女性患者骨折发生率明显高于二甲双胍组和格列本脲组。骨折的最常见部位是上臂（肱骨）、手和足。而在罗格列酮组男性患者中，没有观察到骨折发生率的增加。 2007年美国FDA发布罗格列酮增加女性骨折的风险警告信。并提醒医生在给女性糖尿病患者开据时需要考虑TZDs类药物增加骨折发生率的风险。 TZDs增加骨折风险的循证医学证据 奥兰多(EGMN)——对2000~2008年间82,027例苏格兰所有因骨折住院的病例进行分析发现，诊断为2型糖尿病并且曾服用噻唑烷二酮类药物的患者35,606人(68%服用罗格列酮，32%服用匹格列酮) 不论男女，其髋骨和远端骨折的发生率均升高。 ? ? TZDs致骨折的预防及治疗 考虑到TZDs类药物使患者骨折的风险性增加，对于50岁以上的患