钙拮抗药抑制心肌收缩.PPTVIP

【用药方法】 1. 全效量（化量）： （1）速给法：24小时内给完全效量；紧急病例可用毒K稀释后缓慢静注。 （2）缓给法：地高辛口服3-4天达全效、或洋地黄毒苷口服。 2. 维持量：补充消除量维持药效。 3. 维持量给药法：每日给地高辛维持量，经4-5个t1/2，达全效量。 ※ （二）?受体激动药：  多巴胺、多巴酚丁胺、异布帕明等。  激动DA和?受体，部分CHF有一定疗效。 主要用于对强心苷反应不佳或禁忌者，尤适于伴心率减慢或传导阻滞病人。 * * 第二十六章治疗充血性心力衰竭的药物Drugs Used in Congestive Heart Failure 制作：肖 逸 目的要求： 了解充血性心力衰竭（CHF）基本病理生理及治疗药物分类；CHF的心功、结构、神经内分泌、心肌β受体信号转导的变化。 掌握强心苷类对心脏的作用、作用机制、临床应用与不良反应；卡托普利治疗CHF的机制、临床应用；利尿药、其他治疗CHF药物的作用机制与主要特点。 第一节 概 述  慢性心功不全（CHF）：心室肌收缩和/或舒张功能障碍。 （一）CHF血流动力学变化： 泵血功能不全→动脉系统供血不足、静脉系统淤血→ 肺循环和体循环淤血。 （二）CHF时心脏功能和结构变化： 1．功能变化： （1）收缩性降低、输出量下降。 （2）兴奋交感神经，负荷增加；心率加快。 （3）心腔残血增多，室壁张力增加。 （4）心肌耗氧量增加。 2．结构变化： （1）心肌细胞凋亡。 （2）心肌肥厚。 （三）CHF多种调节机制变化： 1.交感神经系统激活：早期代偿。 2.RAAS激活：缓慢调节，晚期恶化病情。 3.精氨酸加压素增加：晚期恶化病情。 4.肿瘤坏死因子（TNF）增多：可加重心损。 5.其它内源性调节因素变化： 内皮素增多（促心肌肥厚）。 血管内皮松弛因子减少。 心房利钠因子（ANP）、PGE2、PGI2 、肾上腺髓质素等增加，但不足以与不利因素抗衡。 6.心肌细胞β受体密度降低、与G蛋白脱偶联；Gs蛋白减少，Gi蛋白增加；腺苷酸环化酶减少。 （四）抗CHF药物分类： 1.正性肌力药：强心苷类、非苷类。 2.RAAS抑制药：转化酶抑制剂、血管紧张素受体阻断药、醛固酮拮抗药。 3.利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米等。 4.β受体阻断药：美托洛尔等。 5.其它药物：扩血管药、钙拮抗剂等。 第二节 正性肌力作用药（一）强心苷：  强心苷（cardiac glycoside），选择作用于心脏--加强心肌收缩力。 【来源及化学】 植物洋地黄（或夹竹桃科植物），如洋地黄毒苷、地高辛、西地兰，毒K、毒G。 苷元和糖：苷元是作用基本结构，糖是辅助成份。 结构中某些取代基团不同（如羟基数）可影响药物的体内过程等，使作用有强弱、快慢、久暂之分；常用地高辛。 【体内过程】 1. 吸收： 洋地黄毒苷一个羟基，极性最低，脂溶性最高，口服吸收率高，长效； 毒K有多个羟基，极性最高，口服利用率最低，需静脉给药，属短效； 地高辛有2个羟基，口服生物利用率居中。 2. 分布：血浆蛋白结合各异；心肌亲和力较高；易通过胎盘；可分布到乳汁。 3. 转化：毒苷主要在肝代谢；药酶诱导剂可促进代谢；地高辛代谢少；毒K代谢最少。 4. 排泄：毒苷主要以代谢物经肾排出、有肝肠循环；地高辛主要经肾小球滤过和肾小管分泌；毒K原形经肾排出。 【药理作用】 1. 对心脏的作用： （1）正性肌力（positive inotropic action）： ①使收缩敏捷； ② 降低心肌耗氧量； ③ 增加心脏输出量； ④是对心肌细胞的直接作用。 （2）减慢心率（negative chronotropic action） ①取消代偿性心率加快。 ②纠正心衰：脉搏波反射性兴奋迷走。 ③影响窦房结：增敏窦房结对迷走神经的反应、增强迷走神经作用而间接抑制窦房结。 心率减慢可减少耗氧、延长舒张期而促进心肌血液供应，利于解除CHF症状。 （3）对传导组织和心肌电生理特性影响： 小剂量引起迷走兴奋，加速K+外流，增加最大舒张电位，降低窦房结、房室结自律性，抑制房室传导；对心房肌，增加最大舒张电位可加快传导、缩短ERP。 负性传导和对心房肌的影响是治疗室上性心动过速、房颤和房扑的基础。 中