徐治波-慢性阻塞性肺疾病热点问题教学教材.pptVIP

* * （1）新型长效抗胆碱能制剂 阿地溴铵（aclidinium） 具有抗胆碱能活性，较噻托溴铵起效更快，具有24小时持续活性。 格隆溴铵同噻托溴铵相似，但对心血管影响较低。 OrM3是4-乙酰胺哌啶衍生物，不同于 M2 受体，对 M3 受体具有高度选择性，能口服给药，适用于顺应性差及不能吸入给药者。 CHF5407 对 M3受体结合持续时间同噻托溴铵相似，但于 M2 受体作用时间更短。 GSK233705，通过吸入给药应用于动物模型，作用时间长，1 天 1 次给药对COPD起到扩张支气管作用。 * （2）超长效β２受体激动剂－茚达特罗 茚达特罗（Indacaterol） : 150ug ，新型吸入超长效长效β2激动剂，每日1次吸入； －维持24h 支气管扩张 －改善FEV1；改善生活质量；改善呼吸困难症状；减少急救药物的应用 －作用迅速（与噻托溴铵相比） －有效控制症状 －副作用少 －吸入装置容易使用，干粉吸入（SDDPI)。 * （3）正在研制的糖皮质激素和长效β2受体激动剂联合制剂 ①卡莫特罗（Carmoterol）/布地奈德是一种新型联合制剂，作用为信必可都保的 2 倍，可用于哮喘和COPD的治疗。 ②福莫特罗/莫米松（mometasone ）以及福莫特罗/ciclesonide是正在研发中的新一代联合制剂，其特点是每日只需吸入 1 次。 ③茚达特罗(Indacaterol)/莫米松（mometasone）也在开发之中。 * 治疗COPD的新型组合制剂 支气管扩张剂 　吸入型抗炎药物 第一代组合制剂 第二代组合制剂 第三代组合制剂 改进药物作用时间：从每日 2 次到每日 1次 * (4) 磷酸二酯酶抑制剂 * 抑制磷酸二酯酶（PDE）可增加中性粒细胞中的环腺苷酸（cAMP）含量，降低化学趋化性、活性、脱颗粒和粘附作用。 * 罗氟司特（roflumilast）：选择性PDE4抑制剂，抑制肺内炎症和肺气肿。COPD患者口服罗氟司特4周以上可明显减少痰内中性粒细胞数量和IL-8　浓度。 * 服用罗氟司特6个月或12个月轻度改善COPD患者肺功能。 * PDE4 抑制剂在哮喘和COPD中的效应 PDE4抑制剂 CD8+ T cell 巨噬细胞 中性粒细胞 CD4+ Th2 cell 肥大细胞 嗜酸细胞 气道平滑肌细胞 上皮细胞 毛细血管 NANC神经 感觉细胞 成纤维细胞 * 现　实　? COPD is not yet curable Underdiagnosis Undermanagement Therapy is still evolving 愿　景　? Better understanding of Pathology New line of Promising Drugs. Proper management ? normal life. * Several factors have been identified that greatly and independently influence the phenotype of COPD. Some of these factors… Identification of the phenotypes of COPD is important, to improve our understanding and because they have a direct effect on Clinical presentation Disease progression And probably response to treatment The complexity and hetrogeneity of phenotypes cannot be simply reduced to the classification of the disease according to GOLD stage, based on FEV1 values alone. * * * * * * There is a very weak correlation between FEV1 and health status. In any given GOLD stage of airflow limitation there is a very wide range of patients impaired health. The great majority of patients in GOLD 2 (ie moderate COPD) are breathless walking on level ground * There is a very weak corr