谷氨酸受体幻灯片.ppt

甘氨酸 加强 NMDA 受体的 电反应 突触后两种电反应,即快反应和慢反应(4.2ms,81.8ms) 谷氨酸能突触及胶质细胞的作用模式图 3.生理作用 (1) 参与突触传递 (2) 参与突触传递可塑性 刺激schaffer侧支引起CA3区兴奋,若给高频刺激（条件刺激）, 再给测试刺激将引起强烈反应， 而且持续时间延长，即突触递长时程增强（long-term potentiation, LTP）。 4 .毒性作用 谷氨酸的过量释放以及NMDA受体的过度激活主要通过增加细胞内Ca2+发挥毒性作用。脑内的疾病造成的神经元损伤大都与Ca2+超载有关，如脑缺血、中风、癫痫、AD、PD等。 Ca2+超载的毒性机制主要是由于Ca2+浓度增高激活了细胞内很多酶系统，如NOS。蛋白水解酶、脂质过氧化酶，从而生成大量自由基，NO，同时线粒体的功能也发生紊乱，导致细胞的结构破坏，甚至坏死。 (二) AMPAKA受体 AMPA受体激动可引起Na+内流，主要参与正常的突触传递，形成突触后反应即EPSP。 KA受体激动后的主要作用是引起细胞内Ca2+浓度的变化，即通过Ca2+信号系统来发挥作用。 谷氨酸受体在昆虫方面的有关研究： 超高效和高选择性是未来农药发展的主要方向。由于离子通道和神经受体的复杂性和其在不同生物体内表现的药理性质的差异，为活性高、选择性强的新农药的创制提供了可能。而目前全球最畅销杀虫剂的3大作用靶标就是IGluRs、烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)和GABARs，其中IGluRs通道目前仅在无脊椎动物的神经和肌肉细胞中被发现，在脊椎动物中尚未发现，因此， IGluRs是研发高选择性杀虫剂的理想靶标。 　 IGluRs最初是从蝗虫Schistocerca gregaria的腿部肌肉中发现的，被确定为接头外谷氨酸受体 (“H”受体)，所打开的通道主要对氯离子具有通透性，调节神经细胞内快速的突触抑制作用。除肌纤维外， IGluRs也是胸神经节和头部神经的重要组成部分。最近， Janssen等首次从东亚飞蝗Locusta migratoria背侧不成对中间(DUM )神经细胞中检测到了功能性的IGluRs。通过电压钳测定谷氨酸激活电流的动力学特征，发现用谷氨酸连续灌流，其诱导的电流快速并且脱敏彻底，进一步采用全细胞膜片钳技术证实，谷氨酸诱导的DUM神经细胞电流主要是载氯离子流。 IGluRs主要分布在无脊椎动物的中枢神经和神经肌肉的连接处，对控制吞咽、运动、感知等可能起着关键作用，但目前人们对IGluRs的生理功能了解还甚少 。Liu等在蜚蠊Diplopterapunctata的咽侧体内发现了IGluRs新的功能，即调控保幼激素的合成。研究发现,经谷氨酸处理后的咽侧体细胞膜电位出现去极化和超极化；药理学研究表明，经鹅膏蕈氨酸( ibotenic acid)诱导的膜超极化可以被木防己苦毒素(picrotoxin)所抑制；激动剂激活的IGluRs通道能够抑制保幼激素的合成速度， 而且这种抑制作用与浓度相关： 100μmol/L的伊维菌素( ivermectin)可导致保幼激素的合成速度下降61.5%，但低浓度伊维菌素 (0.1和1.0μmol/L)对保幼激素的合成没有影响； 10μmol/L的鹅膏蕈氨酸能使保幼激素的合成速度下降23.4%，高浓度(30~100μmol/L)则没有影响； 而高浓度的木防己苦毒素能够促进保幼激素的合成。 在蜚蠊内分泌组织中发现的IGluRs通道的这一全新功能，可以通过激活昆虫特异的IGluRs通道而抑制保幼激素的合成，从而推动新一代高选择性杀虫剂的研发。 IGluRs通道的分子特性目前IGluRs在线虫、昆虫、甲壳类动物和软体动物中均有发现，人们对IGluRs的了解大多来自于对线虫和模式昆虫的研究。IGluRs最初在蝗虫体内被发现,而首先被克隆的GluCl亚基则是模式线虫———秀丽隐杆线虫Caenorhabditis elegans的α和β亚基，并且分别在爪蟾Xenopus laevis卵母细胞中表达出功能性的受体。 ⒈谷氨酸受体通路及其功能研究进展.pdf ⒉谷氨酸受体系统与药物作用的靶点.pdf ⒊抑制性谷氨酸受体_IGluRs_通道及其相关杀虫剂的作用.pdf 4.谷氨酸受体分子的多样性及其分子机理.pdf 参考文献： 请 指 正 制作人：张莹 谷氨酸受体