糖皮质激素临床应用最基本-段杰.pptVIP

糖皮质激素临床应用基础 2 内容提要 3 Adrenocortical Hormones 肾上腺皮质： 球状带：盐皮质激素 (Mineralocorticoids, MC) 束状带：糖皮质激素 (Glucocorticoids, GC) 网状带：性激素(sex hormones) 4 糖皮质激素分泌的调节 正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响。 5 下丘脑-垂体-肾上腺轴 (hypothalamus-pituitary-adrenal axis, HPA 轴) 8 代谢过程 糖皮质激素类药物的消除主要在肝脏，最后代谢产物自尿中排出。通过粪便和胆汁的排泄很少 9 化学结构及构效关系 1、共同的结构特点： C3有酮基， C4-5有双键， C17上的二碳侧链(即C20羰基和C21羟基)为生理活性所必需。 10 C1-2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强, 水盐代谢作用减弱； C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强,水盐代谢作用更弱。 经过结构改造，合成的糖皮质激素的结构特点： 11 内源性糖皮质激素 可的松C11位羟化 12 内源性糖皮质激素特点 正常成人每日分泌量20mg，应激状态下≥100mg 与血浆蛋白结合较多达90%，其中80%与皮质醇结合球蛋白(CBG)结合、10%与血浆白蛋白结合，游离型较少 在血浆和组织中的半衰期较短，仅为60-90min 13 外源性糖皮质激素 糖皮质激素活性4 盐皮质激素活性 0.8 C1=C2双键结构 无需肝脏代谢活化 糖皮质活性 盐皮质活性 亲脂性增加 糖皮质活性↗5 盐皮质活性↘0.5 亲脂性增加 糖皮质活性 20 盐皮质活性 0 14 外源性糖皮质激素的特点 与血浆CBG结合较少，游离部分多； 在血浆和组织中的半衰期较长，作用较持久； 生物活性较天然肾上腺糖皮质激素强，增强了抗炎或免疫抑制作用，减轻了水、钠潴留等不良反应。 15 药物名称 抗炎强度（糖代谢比值） 水盐代谢比值（水钠潴留强度） 等效剂量(mg) 短效糖皮质激素( t1/2 12h ) 可的松 0.8 0.8 25 氢化可的松 1 1 20 中效糖皮质激素( t1/2=18-36h ) 泼尼松 4 0.6 5 泼尼松龙 4 0.6 5 甲泼尼龙 5 0.5 4 长效糖皮质激素( t1/2 36h ) 地塞米松 20-30 0 0.75 倍他米松 25-30 0 0.6 糖皮质激素糖盐代谢作用 16 激素名称 血浆半衰期(h) 生物半衰期(h) 短效 可的松 0.5 8 -1 2 氢化可的松 1.6 8 - 12 中效 泼尼松 2.6 - 3 18 - 36 泼尼松龙 2 - 4 18 - 36 甲泼尼龙 2 - 3 18 - 36 长效 地塞米松 3 - 6 36 - 54 倍他米松 3 - 6 36 - 54 糖皮质激素半衰期(血浆和生物) 17 皮质激素 对HPA 轴 抑制作用 HPA 轴抑制时间 (天) 氢化可的松 1 1.25 –1.50 泼尼松 4 1.25 –1.50 泼尼松龙 4 1.25 –1.50 甲强龙 5 1.25 –1.50 氟羟泼尼松龙 5 2.25 倍他米松 50 3.25 地塞米松 50 2.75 糖皮质激素对HPA轴的抑制 人民卫生出版社《药理学》第五版 P.289 18 19 生理剂量：影响正常物质代谢，维持机 体自身稳定 超生理剂量：影响正常物质代谢外，抗 炎、免疫抑制和抗休克等药理作用 替代疗法 适用于治疗肾上腺皮质功能不全症（肾上腺危象和Addison’s病） 、脑垂体前叶功能减退症及肾上腺次全切除术后。 20 糖皮质激素的允许作用 儿茶酚胺类、性激素、甲状腺激素等。 21 生理作用 1、糖代谢 2、蛋白质代谢 3、脂肪代谢 4、对水盐代谢的影响 5、对血细胞生成与破坏的影响 6、对血管反应的影响 7、在应激反应中的作用 22 1、糖代谢 Glucose metabolism ①促进糖原异生（gluconeogenesis）， ②减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程， ③减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用， 从而使肝糖原、肌糖原合成增加，升高血糖。 禁忌症：严重糖尿病 不良反应：加重、诱发糖尿病 23 2、蛋白质代谢（protein metabolism） 促进蛋白质分解； 大