第十二章缺血再灌注损伤课件篇.pptVIP

钙超载 各种原因引起的细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象称为钙超载。 * （一）细胞内钙超载的机制 　　1、Na+／Ca2+交换异常 　　2、蛋白激酶C（PKC）活化 3、生物膜损伤  * 　1、Na+／Ca2+交换异常 1）细胞内高Na+对Na+／Ca2+交换蛋白的直接激活 缺血引起ATP合成减少和细胞内酸中毒，导致钠泵活性降低，细胞内Na+增加。再灌注时，缺血细胞重新获得氧，细胞内高Na+除激活钠泵外，还迅速激活Na+／Ca2+交换蛋白，以反向转运的方式加速Na+向细胞外转运，同时将大量Ca2+运入胞浆，可导[Ca2+]i增加。 * 2）细胞内高H+对Na+/Ca2+交换蛋白的间接激活 质膜Na+/H+交换蛋白主要感受细胞内H+浓度的变化，以1:1的比例将细胞内H+排出细胞，而将Na+摄入细胞。缺血时因无氧代谢使H+生成增加，组织间液和细胞内H+增多，再灌注时使组织间液H+迅速下降，而细胞内H+仍然很高，膜两侧H+梯度差可激活Na+/H+交换蛋白，使细胞内Na+浓度升高，细胞内高Na+可继发性激活Na+/Ca2+交换蛋白，导致Ca?2+超载。 * 与Gqα结合 PLCβ 质膜上的磷脂酶肌醇二磷酸（PIP2） 三磷酸肌醇（IP3） 甘油二酯（DG） 肌浆网上的IP3操纵的钙通道开放 释放钙离子