衰老与自噬的交互作用术-上海中医药大学.PDF

牛理科学进展2012年第43卷第4期 衰老与 自噬的交互作用 术 戴薇薇 金 国琴 (上海中医药大学基础医学院生化教研室 ，上海 201203) 摘要 衰老是机体退化时期功能下降及生理紊乱的综合表现。细胞 自噬是依赖溶酶体对胞质蛋 白 和细胞器进行降解的一种途径，自噬可以维持细胞的自我稳态或促进细胞生存。近年来从许多模 式生物中的研究表明自噬与衰老之间关系密切，自噬参与衰老以及与衰老相关的各种病理过程，衰 老与 自噬之间存在着交互调节作用。本文就细胞 自噬的形成过程、衰老与 自噬的关系与作用机制 作一综述。 关键词 衰老 ；自噬；mTOR；Sirtuin1 中图分类号 R329 TheCrosstalkingBetweenAgingandAutophagy DAIWei—Wei，JINGuo—Qin(BiochemistryDepart— ment，SchoolofBasicMedicine，ShanghaiUniversityofTCM，Shanghai201203，China) Abstract Agingisthesyndromecausedbythefunctionaldeclineandphysiologicaldisorderduringthe organism deterioration．Autophagyisthewaythatcellsusetodelivercytoplasmicproteinandorganelleto lysosomesfordegradation．Constitutiveautophagyhasahousekeepingroleand isessentialofrsurvival， developmentandmetabolicregulation．Recentstudiesfrom modelorganismsdemonstrate thatthereis closerelationship betweenagingandautophagy．Normalagingandphathologicalagingareohenassociat— edwithareducedautophagicpotentia1．Thispaperreviewedthecross—talkbetweenagingandautophagy， andpossiblemolecularmechanismsaswel1． Keywords aging；autophagy；mTOR；Sirtuin1 衰老(aging)又称老化 ，是机体在退化时期功能 自噬 (microautophagy)和 巨(大)自噬 (macroautoph． 下降及生理紊乱的综合表现，以多器官系统进行性 agy，即通常所指的自噬)三大形式 。自噬使胞 的功能结构减退为特征。在衰老过程中，机体在组 内物质降解，采取何种途径与细胞的类型、状态及被 织细胞水平上表现为 DNA、蛋 白质、脂类物质以及 降解物质的特性有关。降解后产生的氨基酸等可以 细胞器等的损伤和有害修饰积累l1,21。人们对于衰 被细胞重新利用，因此 自噬过程也构成了细胞物质 老的机理提出了许多学说。有 自由基学说、线粒体 的再循环过程。。。 学说、神经内分泌免疫网络学说、交联学说、羰基毒 自噬的生理功能主要涉及 以下四个方面：(1) 化学说等环境伤害理论；还有衰老基因学说、细胞凋 对环境变化的适应性反应和细胞对代谢应激采取的 亡学说、端粒学说等遗传衰老理论。自噬 (autoph． 措施。当细胞能量不足时，机体动员 自身储备 ，通过 agy)现象广泛存在于从酵母、线虫、果蝇到高等脊椎 自噬降解的产物如氨基酸等可进人物质能量循环， 动物的细胞中。无论细胞处于正常还是病态 中，它 来满足细胞和有机体代谢的需求；(2)处理废物。 的作用主要是为了维持细胞的自我稳态或促进细胞 自噬可