制药行业知识讲解材料.ppt

制药工业基础知识讲座;;一、GMP简介;1.1 GMP的定义;1.2 实施GMP的目的;1.3 GMP认证程序 ;二、制药厂总体规划要求; 规划设计时应把上述管理系统和生产功能划分为行政区、生活区、生产区、辅助区进行布置。要从整体上把握这四个区的功能，分区布置合理，四个区域既不相互影响、人流、物流分开，又要保证相互便于联系，服务以及生产管理。 ;A、下风原则。洁净区、办公区、生活区应放置于该地区主风向的上风处，产生有害气体、粉尘的生产区、辅助生产区应置于下风处。 B、方便输送、有利生产的原则。 C、物流管线、输变电线路、通讯线路等统筹规划原则。 D、因地制宜，结合厂区地形、地貌，并节约用地的原则。 E、考虑工厂的发展，使近期建设与远期发展相结合的原则。;F、人、物流分流原则。工厂的人、物流进入或离开厂区，或自一个区（车间）到达另一区（车间），在人、物流非???集中（如上、下班）时会给途经的生产车间造成干扰，因此洁净生产车间区在全厂总图中应放在最上风与最少人、物流的地方。 ;2.4 洁净厂房;洁净厂房可以分为洁净生产区、洁净辅助区和洁净动力区三个部分。 洁净生产区:是洁净厂房的核心部分，产区内布置有各级别洁净室，通常认为经过吹淋室或气闸室后便进入了洁净生产区。 洁净动力区:包括净化空调机房、纯水站、气体净化站、变电站和真空吸尘泵房等。 ;洁净辅助区:包括人净、物净和生活用房及管道技术夹层。其中人净有洗潄间、更换衣鞋及吹淋室；物净有粗净化和精净化两个准备间以及可能的物料通道；生活用房有餐室、休息室、饮水室、杂物和雨具存放室以及洁净厕所等。;2.5 制药车间空气净化;车间环境参数： ⑴室内温湿度。我国GMP要求，洁净区一般控制温度为22-24℃，相对湿度为45%-60%，吸湿性强的无菌药物的生产和分装采用局部低湿工作台；控制区一般控制温度在18-28℃，相对湿度为50%-65%。 ⑵洁净室换气次数。我国GMP一般情况下要求的换气次数:洁净度1万级的为≥25次/h，洁净度10万级的为≥15次/h。垂直层流的100级洁净室，房间断面风速≥0.25m/s；水平层流的100级洁净室，房间断面风速≥0.35m/s。一般情况下尽可能在万级或10万级环境内，用局部层流方式来达到百级的要求。; ⑶洁净室压力。根据我国《洁净厂房设计规划》规定，洁净室与邻室的压差应不小于4.9Pa，洁净室与室外的压差不应小于9.81Pa。在无菌制剂的作业区内更衣室和洁净走廊，以及具有不同生物洁净等级的无菌操作室，按无菌等级的高低依次相连。彼此相连的房间，按洁净等级应依相差4.9Pa以上压差，压差偏小，根本无法防止强风时产生缝隙渗透或开关门时产生压差变化；压差过大，开门往往比较困难，比较理想的办法是在保持合理压差的同时采用气闸室。 ⑷青霉素等药品的特殊措施。青霉素类抗生素属于微量也会引起过敏反应的药物，因此规定，青霉素类制剂与非青霉素类制剂操作室不能共用空调系统，以防止交叉污染。 ;2.6 洁净室空调净化措施;2.7 净化方案;全室净化与局部净化相结合：是目前应用最广的净化处理方式，这是洁净技术发展中产生的净化方式，它既能保证室内具有一定洁净度，又能在局部区域实现高洁净度环境，从而达到既满足生产对高洁净度环境的要求，又节约能源的双重目的。 ;2.8 制药工艺用水生产技术及设备;纯化水的制备流程;注射用水的制备流程 注射用水的制备有两种工艺：一是以纯化水为原料经过蒸馏来制备；另一种是以饮用水为原料，经过反渗透、过滤、杀菌等过程来制备。;离子交换法制备纯水设备;三、化学制药技术简介;3.1 化学制药技术研究对象;3.2 化学药物生产工艺;第二阶段为中试放大研究（习称中试放大或中试），是确定药物生产技术的最后一个环节，既把实验室研究中所确定的工艺路线和工艺条件，进行工业化生产的考察、优化，为生产车间的设计、施工安装、“三废”处理和中间体监控，制订各步产物的质量要求和工艺操作规程等提供数据和资料，并在车间试生产若干批号后，制定出生产工艺规程。;3.3 药物工艺路线的评价与选择技术;药物合成步骤、操作方法、收率。 最佳合成路线：是合成步骤少，操作简便，设备要求低，总收率较高。 一般来说，药物或有机化合物的合成方式主要有两种，即直线型合成和汇聚型合成。 若将A、B、C、D、E和F连结成化合物ABCDEF，采用直线型合成，那么至少需要经过下列5步反应。;如果采用汇聚型方式合成，一个可能的方法是先合成单元ABC和DEF，再将它们结合成ABCDEF： ;3.4 单元反应的次序安排;3.5 最佳反应条件选择技术;3.6 催化技术; 衡量催化剂质量的三大指标，主要是指它的活性、选择性和稳定性。一种良好的催化剂必须具备高活性