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正确认识质子泵抑制剂（PPIs） 兰州军区兰州总医院消化科-董敏 背景 一、溃疡形成的原因 二、质子泵抑制剂作用机制 质子泵抑制剂的分子式 奥美拉唑钠 兰索拉唑 泮托拉唑钠 雷贝拉唑钠 作用机制 （质子泵抑制剂）PPIs?次磺酸 次磺酰胺 HS-E 次磺酰胺-S-S-E * -H2O +H2O SulfeSulfenic acid nic acid 次磺酸 SulfenSulfenamide amide 次磺酰胺 * 次磺酰胺与H+/K+-ATP酶上的巯基作用，形成 二硫键的共价结合，使H+/K+-ATP酶失活，产生 抑制作用。 四、药物不良反应 对营养物质吸收的影响 1.影响钙的吸收： 机制：含钙食糜到达小肠之前，酸性胃液和十二指肠近端的微酸性环境使其中的钙游离出来，成为可以吸收的离子钙。 PPIs的强力抑酸作用，破坏了胃和十二指肠上端的酸性环境，使钙不能离子化而影响吸收。钙长期吸收不足将引起血钙浓度降低，导致骨质疏松，从而增加骨折的发生率。 对营养物质吸收的影响 2..影响维生素B12的吸收： 机制：食物中的维生素B12是与蛋白质相结合而存在的, 胃酸及胃蛋白酶的蛋白水解作用使之与食物蛋白分离, 游离出来后与R 蛋白及内因子结合,到达回肠末端被吸收, 因此, 理论上, 抑酸治疗会影响食物中维生素B12的吸收, 但实验数据差异较大。 有学者认为,在某些特定条件下, 如奥美拉唑慢代谢者、幽门螺杆菌(Hp) 阳性胃炎伴萎缩者以及长期大剂量服用者, PPI才会对维生素B12吸收产生影响。 药物不良反应 1.胃肠道感染 2.肺部感染 药物不良反应 致癌风险 胃癌：PPIs抑制胃酸，使胃内细菌总数增加，致使亚硝酸盐转化为致癌性的N—亚硝基化合物 。联用VC可限制亚硝酸化合物形成。在HP存在下，奥美拉唑诱导的这些作用最明显。建议PPIs长期治疗前先将HP根除。 结肠癌：胃泌素对结肠上皮有促生长作用，因此，生物学上有理由怀疑长期使用PPIs导致的高胃泌素血症将刺激结肠上皮或其干细胞发生点突变、增生或癌变。 五、常用的几种质子泵抑制剂 第一代 第二代 奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 雷贝拉唑 埃索美拉唑 第一代PPI抑制剂存在的不足和局限性 主要在肝脏通过细胞色素P450的同工酶系统CYP2C19和CYP3A4代谢。能与其他药物出现明显的相互作用。 CYP2C19基因在人群中存在多态性，可分为两种表型：正常代谢型或快速代谢型和慢代谢型。 与第一代PPIs相比，第二代PPIs在治疗GERD及其他酸相关性疾病时具有明显优势。雷贝拉唑和埃索美拉唑起效更快，抑酸效果更好、更彻底，能24h持续抑酸，夜间酸突破短，药物代谢对CYP2C19酶的依赖性小，不受其基因多态性的影响，尤以雷贝拉唑为著。 第二代PPIs优势 阿萨德