7-37-新生血管生成与靶向抗肿瘤海洋药物的研制-林秀坤.docVIP

新生血管生成与靶向抗肿瘤海洋药物的研制 林秀坤，张玉艳, 牛荣丽，胡朝欣 中国科学院海洋研究所，山东 青岛 266071 [摘要] 实体瘤的生长、发育以及转移都依赖于新生血管生成提供营养，阻断肿瘤的血管生成成为新型抗肿瘤药物研究的重要方向。针对血管生成的不同生物学过程发展新型的血管生成抑制剂为肿瘤的治疗形成了新的研究领域。迄今为止，多种以血管生成为靶点的抗肿瘤药物已经在国内外上市。海洋生物是新型药物的重要分子库，由海洋生物中发现的多种血管生成抑制剂显示了独特的分子结构与作用机制。本文对发现的数种海洋来源的血管生成抑制剂的作用机制进行了较为详尽的论述，提出了研发新型抗肿瘤药物的发展战略。 [关键词] 血管生成；血管生成抑制剂；海洋抗肿瘤药物 Angiogenesis as a strategy for developing anti-tumor marine drugs LIN Xiu-kun1*, ZHANG Yu-yan1,2, NIU Rong-li1 (1.Institute of Oceanology , Chinese Academy of Sciences, Qingdao 266071, China ; 2. Graduate School, Chinese Academy of Sciences, Beijing 100039, China) [Abstract] Angiogenesis is essential for the growth, development and translocation of solid tumor. Inhibition of angiogenesis represents a promising area for developing anti-tumor agents. Based on the different biological progresses of angiogenesis, various approaches have been applied to develop tumor angiogenesis inhibitors（TAI）and several TAI have been on the market at home and abroad. Marine organisms, as a molecular bank for new drugs, have produced many TAIs with special structures and mode of action. Herein, we present a thorough review for the mechanisms of different kinds of TAIs from marine organisms, and provide a strategy for the development of new type anti-tumor medicines. [Key words] angiogenesis; tumor angiogenesis inhibitor; marine drug 国家863计划项目课题2007AA091403） 传统的抗癌药物研究主要着眼于细胞毒药物的研发，细胞毒类抗肿瘤药物是目前化学治疗的主要手段，并在未来的相当长时期内仍将占据主导地位。这类抗癌药具有难以避免的选择性差、毒副作用大、易产生耐药性等缺点。近年来，生命科学的迅猛发展为肿瘤治疗提供了许多新的、令人感兴趣的肿瘤治疗途径，肿瘤的血管系统、癌基因产物及信号转导通路等成为抗癌药物作用的新靶点。海洋占地球表面积70％，含有无数未知的天然产物，对新药的研发具有诱人的应用前景。1968年美国国家癌症研究院(NCI)对海洋生物资源的抗癌活性筛选使海洋药物的研究成为一个独立的领域,由海洋生物中发现具有独特抗肿瘤作用的新药引起世界各国的极大兴趣，对海洋生物抗肿瘤进行了大量的研究[1]。目前经FDA批准进入临床研究的有10余种来源于海洋的抗肿瘤药物。依据其作用机理，海洋来源的抗肿瘤药物涵盖了肿瘤形成过程的各种途径，包括干扰DNA大分子合成的药物、影响微管聚合的药物、以抑制新生血管形成为靶点的抗肿瘤药物以及作用于细胞周期的药物等[2]。其抗肿瘤作用机理复杂多样，已发现的抗肿瘤新生血管生成作用的海洋活性物质已有上百种。因此，海洋抗肿瘤新生血管生成抑制剂的研制开发具有广阔的前景。 1 新生血管生成的分子机制 诸多研究表明，血管生成是一个由多种细胞因子参与的、动态的、协调的复杂过程。涉及一系列