BiPAP呼吸机正压给氧对肺癌化疗疗效影响的随机对照试验.pptVIP

* BiPAP呼吸机正压给氧对肺癌化疗疗效影响的随机对照试验 同济大学附属肺科医院肿瘤科 李玮 指导老师：李觉 研究背景 肺癌是我国最常见的肿瘤之一，绝大多数肺癌患者需要采用化疗，但疗效欠佳。肿 瘤 内微环境的变化，包括血流低灌注、乏氧状况存在和酸碱度改变可能影响肿瘤对化疗药物的敏感性，其中有关肿瘤微环境乏氧对放化疗敏感性的影响近年来受到广泛关注。 目前，肿 瘤 微环 境乏氧影响化疗敏感性的机制大致可以分为直接耐药和间接耐药两种 许多化疗药物的抗肿瘤效应依赖于肿瘤细胞的含氧状况。 肿瘤微环境乏氧对化疗敏感性影响的间接耐药是通过多条途径实现的，包括： ①乏氧导致肿瘤内的血流灌注量下降和血供失调 ，从而限制了化疗药物的运送和不均匀分布 ②肿瘤细胞内外的酸碱梯度增加，能够抑制碱性化疗药物如阿霉素在肿瘤细胞内的累积 ③肿瘤微环境乏氧能使肿瘤细胞的一些基因和蛋白的表达发生改变，其中与影响化疗敏感性密切相关的因子有p53等 乏氧是一个影响肿瘤对化疗敏感性的重要因素，同时这类乏氧肿瘤细胞对放射线的敏感性也很低。因此，克服肿瘤微环境乏氧对放化疗的影响至关重要。 为此，人们开始在化疗期间同时应用针对缺氧细胞的药物如 Tirapazamine （替拉扎明），获得了比较满意的疗效，但由于药物毒性大使应用受到限制。 而应用高压氧改善肿瘤氧合状况从而增加对放疗的敏感性提示是有效的。 BiPAP呼吸机双水平气道正压通气是一种适合无创正压通气（NPPV）的呼吸机。吸气时提供一个较高的吸气压（IPAP），增加肺泡通气量 ；呼气时机器自动转换至一个较低的呼气压（EPAP）相当于呼气末正压（PEEP），增加通气量，改善通气/血流比例，提高PaO2，使血氧分压和氧饱和度升高。 研究目的 本研究采用BIPAP呼吸机经鼻面罩正压通气给高压氧联合化疗的方法治疗中晚期肺癌，试图通过提高机体氧分压，改善肿瘤组织内乏氧细胞氧合状态，增加氧效应，减少化疗抗拒性，同时调节免疫力从而达到提高肺癌治疗疗效的目的。 研究对象 经肺部病灶穿刺或支气管镜明确病理，结合影像学检查确诊的可接受化疗的肺癌患者60例 患者PS评分0~2分 各项生化指标正常，无化疗禁忌症 根据随机表随机分为治疗组和对照组 治疗过程中患者接受相同的辅助治疗 治疗方法---分组 治疗组：BiPAP呼气末鼻面罩正压给氧+常规化疗+辅助治疗 对照组：常规化疗+辅助治疗 治疗方法--- BiPAP给氧 患者均在化疗前接受30min的BiPAP正压给氧 给氧流量2L/min，EPAP：14cmH2O，IPAP：4cmH2O，工作模式Ｓ/T 化疗在BiPAP正压给氧后10min内进行,同时序贯给与鼻导管吸氧2L/min维持 治疗方法---化疗方案 均采用TC化疗方案：泰素135mg/m2采用3 小时滴注法加卡铂300mg/m2 D1，按标准疗程第1，4，7，10周治疗 治疗组和对照组的剂量相同 观察指标 患者PS评分，生活质量量表，及肺癌生活质量量表 血氧分压，血氧饱和度：化疗吸氧前后检测 胸部CT：第1，7周化疗前，及第10周化疗结束后 血常规，肝肾功能电解质：化疗前及化疗后 细胞免疫功能：化疗前及化疗后 评价标准 化疗疗效分为： PD：病灶增大大于20%，出现新发病灶 SD：病灶增大小于20%，缩小小于30%， 无新发病灶 PR：病灶缩小大于30%，无新发病灶 毒副反应评价根据WHO标准 流式细胞仪测CD4，CD8评价免疫功能 观察终点：疗效PD或患者死亡 随访：化疗结束后每3月随访一次，一年后半年一次，随后每年一次 统计学处理 评价两组患者之间的化疗疗效、毒副反应、生活质量、免疫功能的差异 数据应用t检验及卡方检验 随机分组 随访评价指标进行统计学分析 技术路线 存在的问题 血氧=肿瘤局部氧浓度？ 患者耐受程度 * * *