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肾上腺皮质激素 类药物 ;性激素;;糖皮质激素;糖皮质激素的药理作用
1.抗炎
快速、强大、非特异性
早期 抑制炎性渗出和白细胞浸润
后期 抑制毛细血管和纤维母细胞的增生反应;GCs;作用机制
抑制细胞因子ILs、TNFα和炎性介质PGs、LTs的产生
诱导ACE,缓激肽降解↑
抑制 NOS,NO合成↓抑制胶原蛋白和成纤维细胞增殖;2.免疫抑制作用
细胞免疫↓体液免疫↓
抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原;破坏和解体淋巴细胞,使淋巴细胞↓;大剂量抑制 B细胞转化成浆细胞,使抗体生成↓;3.抗休克
加强心脏收缩力,扩张血管和降低血管对缩血管物质的敏感性
稳定溶酶体膜,减少MDF形成
提高机体对细菌内毒素的耐受力。;内脏血液灌注;4. 退热作用
稳定溶酶体膜,减少致热原释放
降低体温调节中枢对致热原的反应性;5.刺激骨髓造血机能
红细胞和血红蛋白↑
血小板↑纤维蛋白原↑
中性白细胞↑,但功能↓
淋巴细胞↓淋巴组织萎缩;6.兴奋中枢神经系统
出现欣快、激动、失眠等,偶可诱发精神失常。大剂量对儿童能致惊厥。;7.消化系统 胃酸和胃蛋白酶分泌↑,大剂量应用可诱发或加重溃疡病。
8.骨骼系统
骨胶原合成, 骨胶原分解;临床应用
1.替代疗法 肾上腺皮质及脑垂体前叶功能减退2.严重感染 1)严重急性感染如中毒性菌痢、暴发型流脑、败血症、严重肝炎、流行性腮腺炎等。;不能消除病因,抗炎不抗菌
机体的防御功能↓,致感染扩散,必须与足量有效的抗菌药合用
;2).防止炎症后遗症 如脑膜炎、心包炎、关节炎等,防止粘连及瘢痕形成,减轻后遗症。;3.免疫性疾病
1)自身免疫性疾病
风湿热、风湿及类风湿性关节炎、皮肌炎
2)器官移植;;4.高热
5.各种严重休克 特别是中毒性休克
6.血液病 再生障碍性贫血、血小板减少症和紫癜、
粒细胞减少症;7.局部应用
8.肿瘤 急性淋巴细胞性白血病、恶性淋巴瘤;不良反应和用药注意事项:
1.长期大量应用时的不良反应
(1)类肾上腺皮质功能亢进综合征 因物质代谢和水盐代谢紊乱所致;如满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、低血钾、高血压、糖尿等。采用低盐、低糖、高蛋白饮食和加用氯化钾可减轻症状等。;类肾上腺皮质功能亢进综合征; (2)诱发或加重感染。
(3)消化系统并发症
诱发或加剧胃肠溃疡,甚至造成消化道出血或穿孔。;(4)诱发心血管系统并发症 如高血压和动脉粥样硬化等。
(5)骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、影响生长发育、孕妇可致畸胎等。;(6)可诱发精神病或癫痫
2. 停药反应:
(1) 肾上腺皮质萎缩和机能不全,甚至可发生肾上腺危象。;长期用药反馈性抑制 ACTH的分泌所致,故不能减量过快或突然停药; ;1 药物相互作用
与强心苷合用应补钾
降低降血糖药、抗凝血药效应
与水杨酸盐合用,使后者疗效 ,胃肠溃疡;2 权衡利弊,慎重给药
3 用药期间采用低盐、低糖、高蛋白饮食和加用氯化钾可防治肾上腺皮质功能亢进综合征 ;4 肝肾疾病慎用
5 严重精神病、癫痫、活动性消化性溃疡,新近胃肠手术、骨折、创伤修复期、高血压、药物不能控制的感染禁用;3.给药方法
1)大剂量突击疗法 用于严重中毒性感染及各种休克。;2)一般剂量长期疗法 用于结缔组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮喘、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病等。;3).小剂量替代疗法 用于垂体前叶功能减退、阿狄森病及肾上腺皮质次全切除术后。;4).隔日疗法 根据皮质激素分泌的昼夜节律,在长期疗法中将一日或两日的总量在隔日早晨一次给予,此时正值激素正常分泌高峰,对皮质功能的抑制较小。;8; 盐皮质激素
有醛固酮和去氧皮质酮。它们能促进肾远曲小管对Na+、Cl-的重吸收和K+、H+的排出,具有明显的潴钠排钾作用,主要用于慢性皮质功能减退症。; 促皮质素
用于诊断垂体前叶—肾上腺皮质功能水平及长期使用皮质激素的停药前后,以防止发生皮质功能不全。;皮质激素抑制药
1. 米托坦
能选择性地使肾上腺皮质束状带及网状带细胞萎缩、坏死,主要用于皮质癌及术后辅助治疗。;2. 美替拉酮
能抑制氢化可的松的形成,用于皮质癌的治疗。还可用于垂体释放 ACTH功能试验。;思考题:
1.糖皮质激素的药理作用和临床应用是什么?
2. 糖皮质激素有哪些主要不良反应?试分析产生不良反应的原因和防治措施。;3.哪些病人不宜应用糖皮质激素?为什么?
4.为何长期服用糖皮质激素的人不能突然停药?
5.临床常用的糖皮质激素制剂和用法有哪些?隔日疗法有何好处?;;糖皮质激素机制;
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