肾上腺皮质激素类药物 - 郑州大学知识讲稿.pptVIP

肾上腺皮质激素类药物  ADRENOCORTICOSTEROIDS;激素？;; 球状带 盐皮质激素: 醛固酮 （15%） mineralocorticoids : aldosterone ;A;C17上无羟基,C11上无氧或有氧与C18相联 对水盐代谢有较强的作用,而对糖代谢的作用很弱;A;根据来源不同: 天然 可的松、氢化可的松 人工合成 根据半效期长短不同: 短效:氢化可的松,可的松等(半效期＜12h) 中效:泼尼松,曲安西龙等(半效期12~36h) 长效:倍他米松,地塞米松(半效期＞36h);吸收:P.O、注射均有效,P.O作用可维持 8-12h;表1 常用糖皮质激素类药物的比较;;药理作用与机制;一、生理效应与对物质代谢的影响;3、脂肪代谢:分解↑ 合成↓ 短期无明显影响,长期大剂量使用可激活脂酶, 促使皮下脂肪分解、重新分布,血浆胆固醇↑; 应激状态下、大量糖皮质激素释放。;超生理剂量(大剂量)下,GCs可增强机体对炎症的耐受性以及降低炎症的血管反应与细胞反应 特点:◇ 作用强大 ◇ 抑制各种原因炎症 ◇ 抑制炎症不同阶段;炎症表现;;GC对急性炎症的抑制作用;GC对慢性炎症的抑制作用;对急性炎症: 利:抑制炎症的病理反应,缓解炎症的症状。 弊:降低了机体的防御机能,可导致炎症的 扩散。 对慢性炎症: 利:预防炎症后期的粘连和疤痕形成。 弊:可延缓伤口的愈合。 ;基因效应 经典甾体激素作用原理:糖皮质激素受体介导. GCS与靶细胞胞浆内的G-R相结合后,影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。;GCS+GR(胞质中)→复合体→胞核→与GRE结合→改变功能蛋白合成→效应;GR:有GR?和GR?两种亚型;;组成-两个分子的热休克蛋白 (Hsp90和Hsp70); -抑制性蛋白 作用-维持受体的折叠状态, 利于GC与GR结合; -避免GR未活化时与靶基 因DNA发生反应;CBG:皮质激素转运球蛋白;S:糖皮质激素 ;R:糖皮质激素受体;R*:激活的糖皮质激素受体; HSP:热休克蛋白;IP:免疫亲和素;—诱导炎症抑制蛋白脂皮素1的生成-正性影响;特点: 起效迅速,对转录和蛋白质合成抑制药不敏感。 表现: -对ACTH负反馈机制 -抗过敏作用 快速效应的可能机制: -非基因的生化效应:细胞能量代谢的直接影响 -细胞膜类固醇受体 -细胞质??体的受体外成分介导的信号通路:HSP90 进一步激活某些信号传导通路。;GC抗炎作用机制总结;四、免疫抑制与抗过敏作用;机制:;大剂量的GC已广泛用于各种严重休克,特别是感染中毒性休克的治疗。;休克发生时的血流动力学过程 ;GC抗休克作用机制;;;趣味记忆法;严重感染或炎症 自身免疫性疾病和过敏性疾病 抗休克 血液病 局部应用 替代疗法 ;严重急性感染:GC的应用原则必须限于严重感染、症状凶险、组织破坏严重的患者。 - 中毒性感染或同时伴有休克者 - 多种结核病的急性期,特别是渗出为主 的结核病 - 注意:对病毒性感染一般不主张应用GC ;严重急性感染 ;过敏性疾病 一般应用肾上腺受体激动药、抗组胺药。但病情严重或无效时,可应用GCS作为辅助治疗。;感染中毒性:抗生素+GC (大剂量、早、短时) 过敏性:次选,可与首选药肾上腺素合用 心源性: 病因治疗+ GC 低血容量性; 扩容不佳+ GC(大剂量) ;表1 糖皮质激素用量对抗休克疗效的影响;对急性淋巴细胞性白血病,尤其是儿童,有较好的疗效; 对再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症和血小板减少症也有效 ; 停药后易复发 ;皮肤病: -接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒和牛皮癣 -肌肉韧带或关节损伤,可局部注射; 眼科疾病: -局部用于眼前部的炎症如结膜炎、角膜炎和 虹膜炎,能迅速奏效 -对于眼后部炎症如脉络膜炎、视网膜炎则需 全身或球后给药 -禁用于角膜溃疡。 ;替代疗法;GC的临床应用;不良反应;趣味记忆法 库兴综合征的表现 满月脸、水牛背,骨松、紫纹、感染易 面红润、向心肥,痤疮、多毛兼无力 欣快感、薄皮肤,骨颈坏死、伤难愈 高血压、低血钾,水肿、尿糖、男性化;2.诱发或加重感染;3. 消化系统并发症 ;5. 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等 ;由雄激素衍生出的一系列人工合成类固醇化合物,是一类外源性的以蛋白同化作用为主的甾体激素。如双氢睾酮 药理作用