肾上腺皮质激素类药物一重点培训.pptVIP

肾上腺皮质激素类药物 ADRENOCORTICOSTEROIDS;;皮 质 结 构 及 功 能: ;;第一节 糖 皮 质 激 素 Glucocorticosteroids;;分 类 1、天然类: 氢化可的松 hydrocortisone 可 的 松 cortison 2、人工合成类:氧化可的松衍生物。 ; 二、作 用 机 制: GCS+GR(胞质中) →复合体→胞核→改变功能蛋白合成→效应;CBG:皮质激素转运球蛋白 S:糖皮质激素 GR:糖皮质激素受体(αβ) GRE:糖皮质激素受体反应元件 nGRE:负性糖皮质激素受体反应元件 HSP:热休克蛋白;调节作用方式: ①???直接调节功能蛋白表达: 如脂皮素-1,细胞因子,NO、环氧酶-2 ② 允许作用: 除自身调节外,同时具有调节其他神经递质或激素的作用。如儿茶酚,ATⅡ ③ ?快速作用: 如GCS对ACTH的负反馈,对神经细胞的电生理效应只需数秒或数分钟时间。 ;【药 理 作 用】 1、对代谢的影响 (1)糖代谢 加速↑糖原异生 降低外周组织对G、S的摄取和利用 (2)、蛋白质代谢 促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解 抑制合成 影响生长发育、伤口愈合。 ;3、脂代谢: 促进分解,抑制合成 血中游离脂肪酸增加,胆固醇含量增加 脂肪重新分布。 4、水、盐代谢: 长期大量用可致水钠潴留 抗VD的作用,降低钙的吸收,促进排泄 导致低钙、低磷、脱钙。 2. 允许作用:糖皮质激素本身无直接活性,但可给其他激素产生作用创造条件。 ;3. 抗炎作用:强,抑制各种原因所致类症反应。 (1) 早期:抑制增高血管紧张性,减轻充血,减低毛细血管通透性,抑制WBC浸润及吞噬,减少各种炎性因子释放——减轻渗出、水肿,缓解红、肿、热、痛等症状。 (2)后期:抑制毛细血管和成纤维细胞增生,抑制胶原蛋白、粘多糖的合成及肉芽组织增生,防止粘连及疤痕形成,减轻后遗症 (3)抑制炎症体征的同时,也降低机体防御功能。 可能导致感染扩散、创面愈合延迟。;抗炎机理: 1) 抑制炎症细胞功能: ① 抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走 ② 抑制炎症相关细胞因子(TNFα、IL-1,2,6,8等)产生及生物效应; ③ 抑制粘附分子(E-选择素、ICAM-1)及某些趋化因子的表达→抑制炎症细胞向炎症部位的游走和聚集; ④ 促进炎症细胞的凋亡。 ; 2) 抑制炎症介质合成和释放: 诱导产生脂皮素(为抑制性蛋白) →→抑制磷酯酶A2活性 →↓花生四烯酸生成→↓PG、白三烯类(LTA4——D4)等 炎性介质合成 抑制环氧酶-2和诱生型NO合酶的表达 →↓相关介质的产生 ;4. 抗免疫作用和抗过敏作用 作用于免疫过程中多个环节: 小剂量抑制细胞免 疫; 大剂量干扰体液免疫;减少过敏介质释放 特点: ① 抑制巨噬细胞处理,吞噬抗原; ② 抑制免疫母细胞的增殖和分裂; 抑制B细胞转化为浆细胞; ③ 破坏参与免疫反应的淋巴细胞,并使淋巴细 胞 移行至血管外、血液中LC↓;5. 抗休克抗毒作用: 为炎症的一种全身性表现。 机理: ① ↑心血管对儿茶酚的敏感性,↑心肌收缩力 ↓血管对某些缩血管物质的敏感性,改善微循环; ② 稳定溶酶体膜,↓心肌抑制因子的形成。 ③↑机体对细菌内毒素的耐受力,不能中和毒素。 ↓内毒素对机体的损害。;6、其他作用 (1)退热作用 (2)血液系统:RBC、Hb ↑pt,↑纤维蛋白原的浓度 N↑(但功能↓) L↓、M、E↓ (3)心血管系统:儿茶酚、ATⅡ敏感性↑ AS (4)神经系统:CNS兴奋性↑,产生焦虑、抑郁、躁 狂等不同表现。↓致癫痫阈值,诱导发作;4. 消化系统: ↑胃酸、胃蛋白酶分泌 诱发或加重溃疡 5. 骨骼、肌肉系统: 抑制成骨细胞,↑破骨细胞数量、且功能↑; ↓Ca2+的吸收,抑制蛋白质合成,促进分解。 6. 生长发育: 生长迟缓,多方面因素。 ;【临床应用】 1. 严重感染或炎症: (1)严重感染伴有明显毒血症状者,如中毒性菌痢,中毒性肺炎,重症伤寒,败血症等。 足量有效的抗菌药 + 激素 一般病毒感染不用,如带状疱疹。但对严重肝炎、乙脑、流行性腮腺炎、麻疹,为了缓解症状,可考虑应用。;(