临床生物化学与生物化学检验典型实例.pptVIP

临床生物化学和生物化学检验 (一);第九章　肝胆疾病的生物化学诊断;第一节 肝脏的解剖结构特点及其生物化学功能;3、细胞内线粒体丰富。 4、细胞有丰富的粗面内质网及滑面内质网、大量游离的核蛋白体以及多聚核蛋白体和高尔基质复合体、溶酶体和微粒体。 5、肝细胞含有繁多的酶系。 二、肝脏生物化学代谢 1、接受来自消化道吸收的各种物质并进行加工和储存。 2、合成除γ-球蛋白外的几乎所有的血浆蛋白质。;第二节　肝脏的生物转化作用;（二）生物转化的类型 1、第一相反应——氧化、还原、水解反应。 ①氧化反应： ◆ 单氧酶系（混合功能氧化酶） ◆ 胺氧化酶 ◆ 脱氢酶系 ②还原反应 ◆ 硝基还原酶 ◆ 偶氮还原酶 ③水解反应 参与反应的酶有：酯酶、酰胺酶及糖苷酶等。;2、第二相反应——结合反应 （1）结合反应的作用及目的：其目的是将经第一相反应后具有较???极性基因的物质或直接结合非营养物质，增加其极性和水溶性。改变其生物溶性及分子大小的溶解度，利于胆、肾排出体外。 （2）结合反应的场所 （3）供给结合反应的物质;结合反应的主要类型;（三）生物转化的特点： 1、连续性：指的是一种物质的生物转化需连续地进行几种化学反应，最终将这一些物质清除至体外。 2、多样性：同一类物质可因结构的差异而进行不同类型的反应。甚至同一物质经不同的生物转化途径而产生不同的转化产物。 3、解毒与致毒的两重性(失活与活化双重性)。 一种物质经生物转化后，其毒性可能减弱（解毒），也可能增强（致毒）。;二、致癌物质的生物转化 许多致癌物质其实在体外是没有致癌作用的，当一定量的这类物进入体内后，经肝细胞微粒体加单氧酶系的作用被活化变为分子中含-N+-、-C’+-（阳离基团）的亲电子团的终致癌物。;某些致癌物质的生物转化及致癌作用;三、药物的生物转化 药物的生物转化主要在肝脏进行，以肝细胞微粒体为主，其次是细胞可溶性部份，也有少数在线粒体内进行，很少在肝外进行，其药物的生物转化包括第一相反应和第二相反应。 药物经生物转化引起药理活性的变化（如下表）;变化类型;临床生物化学和生物化学检验 (二);第三节 胆红素与胆汁酸代谢及其异常;2、胆红素的生成;3、胆红素在血液中的转运 ★ 胆红素清蛋白复合物 ★ δ~胆红素运输 ①胆红素-清蛋白复合物的形式存在和运输：血液中主要以胆红素-清蛋白复合物的形式存在和运输 ★ 清蛋白分子 有两个结合胆红素的位点：一般情况下，胆红素与第一位点结合：分子以1:1的形式存在并运输，此种结合比较紧密，并为水溶性的，不能透过生物膜而进入细胞。并颗粒大，肾脏不能过滤尿中无比种胆红素。;★ 与清蛋白第二位点结合的胆红素结合松散、不牢固，易被置换为游离的胆红素，此种胆红素为脂溶性的，可透过生物膜进入细胞，血脑屏障，胎盘等产生毒性作用。引起胆红素脑病。 ★ 非结合胆红素 所谓非结合胆红素指的是：未与葡萄糖醛酸结合的胆红素，称为非结合胆红素。 ②δ-胆红素 它是一种白蛋白和胆红素间非酶促反应形成的非结合胆红素-蛋白质间共价结合物。;4、胆红素在肝细胞内的代谢 ①摄取 ◆ 血窦面肝细胞膜上的受体蛋白结合主动转运过程。 ◆ 肝细胞胞液中与载体蛋白的结合 ②转化：即结合胆红素的生成;（3）排泄 在高尔基复合体，溶酶体等的参与下，通过毛细胆管膜上的主动转运载体，排入毛细胆管。 这是一种逆浓度梯度的能量依赖或耗能的主动转运过程。此过程需要能量的消耗及Na+-k+-ATP酶的参与以及垂体激素、甲状腺素和胰泌素等激素的调节参与过程。;5、胆红素在肠管中的变化及其肠肝循环;④胆素原的肠肝循环 在小肠下段约有10%-20%的胆红素被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分以原形再排入胆道，构成所谓的肠肝循环。 约有2%~5%重吸收的胆素原进入体循环，从肾脏排除，并被氧化为黄色尿胆素。;胆红素代谢概况;（二）胆红素代谢紊乱与黄疸 1、黄疸的定义 当血清中胆红素浓度超过34.2umol/L时，人体出现巩膜、粘膜、皮肤的黄染，称为黄疸。 隐性黄疸：血清胆红素浓度超过正常值，但不超过34.2umol/L时肉眼无黄染，称为隐性黄疸。 2、黄疸的分类 ◆ 按病因分类：溶血性、肝细胞性、梗阻性黄疸 ◆ 病变部位分类：肝前性、肝性、肝后性黄疸 ◆ 血中升高胆红素类型分类：高未结合胆红素 性、高结合胆红素性黄疸;（三）黄疸的成因与发生机制 1、胆红素的形成过多 2、肝细胞处理胆红素的能力下降 3、胆红素肝外排泄障碍 4、新生儿理性黄疸形成的原因 ①红细胞溶解至胆红素产生过多 ②肝细胞内胆红素，UDP-葡萄糖醛酸基转移酶活性不高 ③肝细胞缺乏丫蛋白 ④母乳 中含有孕二醇 ⑤无效红细胞胞生成;高胆红素血症的类型及机制;三种类型黄疸的实验室鉴别诊断;肝细胞性黄