抗帕金森药SKF101468A的合成研究.pdfVIP

中文摘要 帕金森病(PD)3L名震颤麻痹，是一种常见的进行性神经变性疾病。帕金森病 患者的主要症状包括静止性震颤、肌肉强直、运动慢而少和姿势平衡功能障碍。 常用的治疗药物有拟多巴胺类药物、抗胆碱类药物、多巴胺受体激动剂、 儿茶酚氧化甲基转移酶(COMT)抑制剂、B型单胺氧化酶(MAO．B)抑制剂等。目 前国内可用于治疗的药物较少，只有左旋多巴、溴隐亭、卡比多巴、抗胆碱药(如 安坦)和金刚烷胺等，但这些药物治疗效果均不能令人满意。因此，治疗PD需 要更为理想而具有神经保护作用的药物。 Requip，其作为英国Glanso 治疗药物于1996年9月在英国首次上市，1998年被美国FDA批准上市，目前 已成为治疗帕金森病的一线药物。SKF101468A是第二代多巴胺受体激动剂， 可直接作用于突触后受体，可用于帕金森病征兆和症状的起始治疗，也可作为 左旋多巴的辅助药物用于晚期的帕金森氏病患者。 本文选择了两条路线成功地合成出抗帕金森药SKF101468A。第一条路线 以B一苯乙醇为原料，经过环化、溴化、缩合、Royer成环、还原和亲核取代共6 步反应合成了SKF101468A，总收率约为5％；第二条路线也以B一苯乙醇为原 料，经过环化、苯甲酰化、Sommelet氧化、缩合、Royer成环、还原、水解、 磺酰化和亲核取代共9步反应合成了SKF101468A，总收率为9％，同时对此 药物的关键中间体的合成工艺也进行了研究和改进。 本文所得关键中间体及目标产物的化学结构经核磁共振谱证实。 关键词：帕金森病；左旋多巴；多巴胺受体激动剂：SKF101468A；合成 ABSTRACT Parkinson’s a nervous disease(PD)，namelyparalysisagitans，is vulgar system and arethecommon disease．Trembor，rigidity，myastheniahypokinesea presenting symptoms． incommonuse include：like—dopamine Drugs agents，anti-cholinerigicagems，DA andMAO—B at inhibitor inhibitoretc．Nowhome a receptoragonists，COMT only fewof are forPD suchas drugsused therapN amantadinetheeffectsofthese are weneed withbetter etc，but drugspoor，SO drugs effectsand action， neuroprotective SKF101468一Awas BritishSmithkine developedby BeechamPharmaceutical wasonmarketin 1996at Company．SKF101468-ASeptemberEngland，brand namewas couldbe in and Requfp，it boughtCanada，France，SwitzerlandGermany and inallthemarkets to 1998FDA th