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第二章 生物制药工艺技术基础 生化药物技术工艺基础 微生物制药工艺技术基础 生物技术制药工艺技术基础 生物制药中试放大工艺设计 掌握：生化活性物质的提取、分离和纯化，微生 物菌种选育和培养。 熟悉：生物材料的来源和预处理，浓缩和干燥。 了解：生物技术制药工艺的技术基础，中试放大 工艺的概念。 第一节 生化制药工艺技术基础 一、生物材料与生化活性物质 （一）生化制药的生物材料来源 供生产生物药物的生物资源主要有动物、植物、微生物的组织、器官、细胞与代谢产物。应用动植物细胞培养与微生物发酵技术也是获得生物制药原料的重要途径。基因工程技术与细胞工程技术和酶工程技术更是开发生物制药资源的新途径。 1.动物脏器 （1）胰脏 （激素、酶、多肽、核酸、多糖、氨基酸等） （2）脑 （脑磷脂、肌醇磷脂、神经磷脂、神经肽等） （3）胃粘膜（胃蛋白酶、胶原蛋白酶、胃泌素、胃膜素） （4）肝脏（酶系、维生素、磷脂类、胆固醇） （5）脾脏（免疫器官，淋巴细胞） （6）小肠（糖蛋白、核苷酸酶、溶菌酶、胃肠道激素） （7）脑垂体（各种激素） （8) 心脏（细胞色素C、辅酶Q10） 2.血液、分泌物和其它代谢物 血液制品：人血制剂、抗凝血酶Ⅲ，凝血因子Ⅷ，纤维蛋白原，免疫球蛋白、人血浆、干扰素、白介素等。 尿液、胆汁、蛇毒、蜂毒也是重要的生物材料 蜂毒 蜂毒是一种成分复杂的混合物，它除了含有大量水分外，还含有苦干种蛋白质多肽类、酶类、组织胺、酸类、氨基酸及微量元素等 蜂毒的临床应用 1.结缔组织疾病 （风温病和类风温性关节炎 ） 2.神经炎和神经痛 （坐骨神经痛、三叉神经痛、枕神经痛、背神经根炎 ） 3.心血管疾病（高血压动脉粥样硬化症、静脉血栓形成、血栓闭塞性脉管炎和动脉内膜炎 ） 4.变应性疾病：支气管哮喘 3.海洋生物 （1）海藻 （2）腔肠动物 海葵毒素 （3）节肢动物 甲壳素 （4) 软体动物 多糖、多肽、毒素 （5）棘皮动物 海星、海胆、海参 海参素抗癌 （6）鱼类 鱼油、多种激素、毒素，硫酸软骨素 （7）爬行动物 龟 滋阴养肾 抗肿瘤 （8）海洋哺乳动物 鲸鱼鱼肝油 4.植物 生物碱、强心甙、黄酮、皂甙、挥发油、树脂、鞣质等。 哈尔滨医科大学附一院神经外科利用海洋生物提纯原料“多糖”成功研制出人工硬脑膜修补材料，并顺利通过动物实验，有望不久应用于临床。 专家介绍，在大白兔的实验中，这一人工硬脑膜已显示出性能良好、吸附力强的特点，起到了与人体硬脑膜相同的作用，且价格仅是同类进口材料的1／5。 5.微生物 1.细菌 （1）氨基酸 利用微生物酶可转化对应的α酮酸或羟基酸作用产生氨基酸。 （2）有机酸 柠檬酸、苹果酸、乳酸 （3）糖类 利用细菌可制取葡聚糖、聚果糖、聚甘露糖、脂多糖。 （4）核苷酸类 用细菌可生产5‘－AMP，5’－肌苷酸 （5）维生素 VB1,VB2，VB6, Vc （6）酶 淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶、弹性蛋白酶 2.放线菌 放线菌是最重要的抗生素产生菌，已有1000多种抗生素约2/3产自放线菌。 （1）氨基酸 （2）核苷酸 （3）维生素 （4) 酶 抗生素的主角就是大名鼎鼎的放线菌。放线菌与人类的生产和生活关系极为密切，目前广泛应用的抗生素约70%是各种放线菌所产生。一些种类的放线菌还能产生各种酶制剂（蛋白酶、淀粉酶、和纤维素酶等）、维生素（B12）和有机酸等。放线菌在自然界分布广泛，主要以孢子或菌丝状态存在于土壤、空气和水中，尤其是含水量低、有机物丰富、呈中性或微碱性的土壤中数量最多。土壤特有的泥腥味，主要是放线菌的代谢产物所致。 3.真菌 （1) 酶 （2）有机酸 （3）氨基酸 （4）核酸及有关物质 （5）维生素 （6) 促生素 （7）多糖 亚历山大·弗莱明由于一次幸运的过失而发现了青霉素。有一次他外出度假时，把实验室里在培养皿中正生长着细菌这件事给忘了。3周后当他回实验室时，注意到在一个培养皿中长了一个霉菌斑。并且霉菌斑周围的细菌都死了。 　　霉菌渗出了什么强有力的物质？弗莱明称为青霉素，并发现了它可以杀死许多致命性细菌 4. 酵母菌 （1）维生素 （2）蛋白质与多肽 （3）核酸 6.开发生物新资源 （1）动植物细胞的大规模培养 是细胞工程技术的一大应用领域 （2）应用基因工程技术建立工程菌或工程细胞 适合于含量低、活性高的一些微量物质的生产 （二）生物材料的准备 1.生物材料的选取 选择原则是：有效成分含量高，原料新鲜、无污染