主要组织相容性复合体案例实例.pptVIP

主要组织相容性复合体(MHC);1980年 George Snell, Jean Dausset,Barju Benacerraf因发现HLA及其作用而获得诺贝尔医学奖;The laws of transplantation; 概念 MHC的基因结构 HLA分布、结构与功能 HLA的遗传特点 HLA分型 HLA在医学上的意义;(Human leucocyte antigen) 人类白细胞抗原,是人类的MHC, 是人类移植排斥反应的主要抗原。;二. MHC的基因结构;小鼠H-2复合体;人类HLA复合体;三. HLA分布、结构与功能;HLA-Ⅰ类分子：HLA-A、B、C，也称Ⅰ类抗原. 分布: 各种有核细胞表面，以及血小板和网织红细胞.;一条重链称?链,另一条轻链是?2微球蛋白（?2m）。 ?1和?2：I类分子的多态区，构成 抗原肽结合部位。 ?3：结合CD8。 ?链：稳定I类分子分子的结构。;HLAⅡ类分子：HLA-DR、DQ、DP，也称Ⅱ类抗原. 分布：抗原提呈细胞表面及激活的T细胞。 ; 由长短类似的?链与?链组成。 ?1和?1：Ⅱ类分子的多态区，构 成抗肽结合部。 ?2：结合CD4。;HLA-I类分子;;;;CD8;HLA-I、II类分子功能;内源性抗原：细胞内产生的抗 原，包括病毒蛋白，肿瘤 抗原等。 外源性抗原：从细胞外摄入的抗原。包括异体蛋白。;LMP （巨大多功能蛋白酶体）和 TAP（转运蛋白）参与HLA-I类分子对内源性抗原的提呈。;抗原呈递的基本种类和过程;;;; 非经典HLAⅠ类抗原又称HLAⅠb，主要有HLA-E、HLA-F以及HLA-G等抗原分子组成。 HLA-G: 缺乏多态性，具有组织特异性。主要存在于胚胎滋养层细胞上.保护胚胎细胞免受母体的攻击.;HLA 分子表达的意义;复等位基因 共显性遗传 单元型遗传 HLA遗传连锁的不平衡;HLA多态性;复等位基因: 在人群中等位基 因在两种以上时.;Polymorphism of MHC genes;A;单元型: 连锁在一条染色体上的 各基因位点。 基因型：由两个单元型构成;a;单元型种类: 27 x 56 x 10 x 23 x 9 x 6=1.8x107 基因型种类: = 1.8x107 x 1.8x107 = 3.2 x 1014;连锁不平衡;五. HLA分型;血清学分型: 检测HLA-A,B,C,DR,DQ;细胞学分型: 检测DP;六. HLA在医学上的意义;抗原提呈： MHC的限制性: T细胞在识别抗原时, 必须同时识别自身MHC分子而发挥免疫学效应的现象. 决定免疫应答能力： 　免疫应答基因(Ir): 决定免疫应答能力的基因.小鼠位于I 基因区,人类的也被认为位于HLA-II类基因区.;HLA与疾病的相关性;HLA与疾病相关性的机制尚不清楚;HLA与肿瘤的关系;小结