血友病-基础教程.ppt

血 友 病 Hemophilia  定义 血友病（hemophilia）是一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，包括： ① 血友病甲，即第八凝血因子Ⅷ （又称抗血友病球蛋白，AHG）缺乏症； ② 血友病乙，即凝血因子Ⅸ （又称血浆凝血活酶成分）缺乏症； ③ 血友病丙，即凝血因子Ⅺ （又称血浆凝血活酶前质，PTA）缺乏症。 以血友病甲较为常见，血友病乙次之，血友病丙罕见。 共同特点：终生在轻微损伤后发生长时间出血。 病因及发病机制 血友病甲和乙 为Ⅹ-连锁隐性遗传，由女性传递、男性发病。 血友病丙 为常染色体不完全性隐性遗传，男女均可发病或传递疾病。 1、甲型血友病 临床上最重要的遗传性出血性疾病 由凝血因子Ⅷ缺乏引起；FⅧ是丝氨酸蛋白酶FⅨ的一种非酶的辅助因子。 遗传方式：X连锁隐性遗传病。 1） 发病率： 1/10 000~1/50 00（男性，致死性的X 连锁隐性遗传病的男性中1/3是新的突变）； 致病基因频率：（q）1/5000； 男性发病率：1/5 000； 女性杂合子携带者：1/2500？； 女性发病率：1/25 000 000（1/5000x1/5000，q2）。 基因定位 Ⅷ Gene：定位于Xq28，26个外显子，全长186kb，占X染色体的0.1%。 Ⅷ Gene 突变：FⅧ有78种大缺失，223种点突变或小插入或缺失，导致截断的蛋白及其功能的丧失。约1/3FⅧ的点突变发生在CpG双核苷酸。 凝血机制 缺乏FⅧ或FⅨ都会引起FⅩ活化减少，继发凝块形成缺陷，从而出现血友病表现。（ FⅧ是丝氨酸蛋白酶FⅨ的一种非酶的辅助因子） ? 外原性途径 内原性途径 Ⅻ Ⅻa Ⅺ 组织因子 Ⅹ Ⅺa Ⅸ Ⅸa Ⅷ Ⅷa Ⅶa Ⅹa Ⅴ 凝血酶原复合体 Ⅴa 凝血酶原 凝血酶 纤维蛋白凝块 纤维蛋白原 因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ缺乏均可使凝血过程的第一阶段中的凝血 活酶生成减少，引起血液凝固障碍，导致出血倾向。 因子 Ⅷ 是血浆中的一种球蛋白，它与von Willebrand Factor（vWF）以非共价形式结合成复合物存在于血浆中。 因子Ⅸ 是一种由肝脏合成的糖蛋白，在其合成过程中需要维生素K的参与。 因子Ⅺ 肝内合成，在体外储存时其活性稳定，故给本病患者输适量储存血浆即可