研究计划1研究人群选择入选标准排除标准入选标准年龄≥65.DOC

研究计划 研究人群选择（入选标准、排除标准） 入选标准：年龄≥6岁；经2位病理科医师独立诊断后的初治DLBCL患者；签署知情同意书自愿参加本观察性研究者 排除标准：既往有血液或非血液系统肿瘤病史行放化疗者；中枢神经系统或脑膜受累患者；HIV感染者 研究设计（研究类型，对照方式，随机化分组方法及设盲水平） 研究类型：非对照多中心前瞻性观察性研究，低风险研究 研究流程和随访计划 样本量：根据文献报道，老年DLBCL发病率约为P=24%；按照α为0.05，则t0.05≈2，在本研究中样本误差δ取0.1，计算样本量N为t2×P×(1-P)/δ2 =73例，计入20%的脱失率，则共需要入组病例数为93例。 对 血液学评价：血常规、肝肾功、血清EBV-DNA测定、乙肝五项、血清HBV-DNA测定、骨髓检查等； 影像学及脏器功能评价：CT或PET/CT、心电图、心脏彩超及肺功能等影像学检查； 预后指标评价：分期、体能分级（ECOG标准）、LDH、结外侵犯部位数、IPI评分。 CGA量表： 日常生活活动功能评定量表（activities of daily living，ADL）； 工具性日常生活活动功能评估量表（instrumental activities of daily living，IADL）； 合并症评估（改良老年疾病累计评分表（modified cumulative illness rating score for geriatrics，MCIRS-G）） 分组：根据CGA量表和年龄将患者分为组适合（fit）标准剂量R-CHOP方案治疗人群不适合（unfit）标准剂量R-CHOP方案治疗人群。3～4级的合并症（且2级合并症5个）（unfit） 治疗方案：按照CGA分层决定治疗策略 适合（fit）标准剂量R-CHOP方案治疗组，给予标准剂量的R-CHOP治疗，具体为：利妥昔单抗 375mg/m2,d0；环磷酰胺 750 mg/m2,d1；阿霉素 50 mg/m2或表柔比星 70 mg/m2或脂质体阿霉素 40 mg,d1；长春新碱1.4mg/ m2总量不超过2mg/天或长春地辛 4mg，d1；泼尼松 100mg，d1～5。每三周重复一次； 不适合（unfit）标准剂量R-CHOP方案治疗组，给予减低蒽环类药物的R-CHOP方案，具体为：阿霉素 25～35 mg/m2或表柔比星 35～50 mg/m2或脂质体阿霉素 20～30 mg/d,d1；其他药物剂量同标准剂量R-CHOP方案。或者R-miniCHOP方案治疗，具体为：利妥昔单抗 375mg/m2,d0；环磷酰胺 400mg/m2,d1；阿霉素 25 mg/m2或表柔比星 35mg/m2或脂质体阿霉素 20 mg/d,d1；长春地辛 2mg，d1；泼尼松 40mg/m2，d1～5；或者R-COP治疗，具体为：利妥昔单抗 375mg/m2,d0；环磷酰胺 750 mg/m2,d1；长春新碱1.4mg/ m2总量不超过2mg/天或长春地辛 4mg，d1；泼尼松 100mg，d1～5；利妥昔单抗 375mg/m2,d0；环磷酰胺 400mg/m2,d1；长春地辛 2mg，d1；泼尼松 40mg/m2，d1～5；每三周重复一次； 支持治疗：根据病情需要对每位患者给予相应的支持治疗，包括水化、碱化、止吐、造血刺激因子、抗感染、合并症及并发症的相关治疗。 评估患者总有效率（+PR） 统计分析方法 采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，对于患者临床评估、治疗效果及治疗相关毒性采用例数和百分比表示，统计方法采用Fisher exact卡方检验、非参数独立样本秩和检验Mann-Whitney U或独立样本t检验。生存曲线绘制应用Kaplan-Meier，采用Log-rank进行统计学分析。 研究评估指标（评定参数的方法、观察时间、记录与分析） 主要观察终点：治疗1年和2年后的生存（OS和PFS）。 要观察终点：治疗中期（4个疗程）和治疗结束（6程或8程化疗）后患者总有效率（CR+PR）及每治疗周期中出现的治疗相关毒性反应，包括血液学毒性和非血液学毒性（肝肾毒性、心脏毒性等）。其中疗效指标参照NCCN-NHL v2.2015中的疗效判断标准；安全性指标参照NCI-CTC2.0版（National Cancer Institute Common Toxicity Criteria, Version 2.0）的指标测定治疗相关毒性指标，以2级毒性为主要事件。 退出标准：患者自行要求退出。 中止研究标准：最后一位纳入患者完成两年的随访。 不良事件的处置：收集；分析原因，是否与研究相关；及时记录、随访和汇报。