氨基比林咖啡因片脑清片-山东大学课程中心.docVIP

成绩： 山东大学医学院 药理学实验设计 题 目：氨基比林咖啡因片（脑清片）致死 性研究及对其有效成份进行配比优化 设计者： 刘娉婷（20062304020） 王晋颖（20062304030） 姚国富（200623040 ） 周 炜（200623040 ） 专 业：医学影像专业 班 级：06级4班 联系电话2009年 5 月 15 日 立题依据（主要说明本研究的目的、意义、国内外研究现状及主要参考文献） 研究原因： 1、新闻报道：08年某日中午，长春一名16岁的女孩吃脑清片用可乐冲服，吃完药半个小时后突然出现抽搐、口吐白沫等症状，在送到医院时已不治身亡。 据了解，大量服用脑清片可以致人死亡，以前曾有过这样的悲剧发生——山东安丘市的牛某(女)，曾服用脑清片100片后身亡，尸检分析，死者确因脑清片所致急性中毒死亡。 脑清片的成分为氨基比林和咖啡因，氨基比林原作为常用解热镇痛药，后由于副作用较大，现临床已基本不用了，咖啡因是中枢兴奋剂，长期使用会导致依赖性，故不可长期服用。 2、报道分析：资料调查显示服用脑清片致死患者并非罕见，脑清片说明书未明确标注该药致死率，即对病人无警告提醒。 患者常因已对该药产生依赖性和耐受性，当疼痛再次发作时大量服用导致中毒甚至死亡。目前该药被广泛用于临床及日常用药镇痛，因此对该药致死性进行研究对临床用药具有重要的现实意义。 二、 立题依据： 资料显示， 氨基比林咖啡因片中主要含两种成分（氨基比林和咖啡因），这两种成分单独过量应用均可导致死亡。国内外已经有对这两种成分致死率的单独研究。但未发现对这两种成分配合应用时致死性的相关研究。 氨基比林临床应用时主要发挥其解热镇痛作用，咖啡因因对中枢神经系统有兴奋作用，能够使减轻头痛的药的功效提高40%，并能使身体更快的吸收这些药品缩短起作用的时间。因此，很多非处方治疗头痛的药品中包含有咖啡因。据调查，目前市场上大量解热镇痛抗炎药物中同时含有氨基比林和咖啡因两种成分，但两者的配比各不相同，可见，对于两者同时应用的最佳配比目前还没有做过确切研究。 因此，本次实验拟解决以下两个问题： 一期实验中，测量氨基比林和咖啡因单独作用于同种实验动物时各自的半数致死量；两者半数致死量与脑清片中的配比进行比较，推测单独考虑致死性时脑清片中配比的合理性。 如一期实验结果显示脑清片配比不合理，则进行二期实验探索两种成分的最佳配比，并对此最佳配比的药效进行简单实验评估。 附：1、咖啡因及氨基比林致死性概述： 急剧过量咖啡因，通常超过250毫克就能够导致中枢神经系统过度兴奋。咖啡因过度兴奋的症状包括：烦躁、神经过敏、兴奋、失眠、脸红、尿液增加、胃肠紊乱、肌肉抽搐、思维涣散、心跳不规则或过快以及躁动。摄取极大剂量的咖啡因会导致死亡。对于实验鼠，咖啡因的半数致死量为192毫克每千克体重。咖啡因半数致死量取决于体重和个人敏感程度。 氨基比林解热镇痛作用较强，因能引起骨髓抑制以及能形成亚硝胺致癌物质，故单用制剂已淘汰。临床常用的是其复方制剂。氨基比林于1893年合成，20年代以后陆续有人发现服用此药的病人发生了口腔发炎、发热、咽喉痛等症状，化验检查时发现末梢血中白细胞，特别是粒细胞减少。经过调查证明氨基比林能引起严重的白细胞减少症，导致种种感染。到1934年仅美国就有1981人死于本病。到1938年，美国把该药从法定药物目录中删去。 2、氨基比林咖啡因片(脑清片)说明书 　　【药品名称】 　　通用名：氨基比林咖啡因片 　　曾用名：脑清片 　　本品为复方片剂，其主要成份为：氨基比林 150mg，咖啡因 40mg。 　　【性状】本品为白色片。 　　【药理毒理】本品为解热镇痛药。氨基比林为吡唑酮类解热镇痛抗炎药，能抑制下丘脑前部神经元中前列腺素E1的合成和释放，恢复体温调节中枢感受神经元的正常反应性而起退热作用;氨基比林还能抑制炎症局部组织中前列腺素的合成和释放、稳定溶酶体膜、影响吞噬细胞的吞噬作用，而起到抗炎作用。咖啡因作为中枢兴奋药，能兴奋大脑皮层，提高对外界的感应性，并有收缩脑血管加强氨基比林缓解头疼的效果，协同解热镇痛作用。 　　【适应症】用于缓解感冒、上呼吸道感染引起发热、头痛等症状，亦可用于神经痛、风湿痛、牙痛。 　　【用法和用量】口服。一次1～2片，每日3次，或遵医嘱。 　　【不良反应】 　　1.胃肠道损害，可引起消化不良、粘膜糜烂、胃及十二指肠溃疡出血等。 　　2.肾损害，表现为急性肾功能不全、间质性肾炎、肾乳头坏死及水钠潴留、高血钾等。 　　3.肝损害，大剂量使用氨基比林可致肝损害，产生黄疸、肝炎等。 　　4.其他。本