血药浓度的动态变化血药浓度.pptVIP

药 理 学 （五）药物的排泄 1.肾排泄 2.胆汁排泄 3.乳腺排泄 4.其他 药 理 学 二、药物动力学基本概念 （一）血药浓度的动态变化 1.血药浓度-时间曲线：药物的体内过程可用体内药量或血药浓度随时间的变化，即通过血药浓度-时间曲线(药-时曲线)直观地表示这一动态过程。从而定量地分析药物在体内的动态变化。 2.给药途径与药-时曲线 药 理 学 药 理 学 3. 生物利用度(bioavailability, F) 指血管外给药后能被吸收进入体循环的分数或速度。 公式为： 药 理 学 (二)房室模型 房室模型(compartment model)是假设人体作为一系统，内分成若干房室。药物进人体内可分布于房室中，由于分布速率的快慢，可把该系统分为一室和二室开放型模型等。房室模型仅是便于进行药动学分析的一个概念。 药 理 学 1．一室开放型模型 用药后药物进入血液循环并迅即分布到全身体液和各组织器官中，而迅速达到动态平衡，则称此系统为一室开放型模型或一室模型。D指用药剂量，Ka为吸收速率常数，C为血药浓度， Vd为表观分布容积，CVd为体内药量，Ke为消除速率常数，E为消除药量。 药 理 学 2．二室开放型模型或称二室模型 是表示药物在体内组织器官中的分布速率不同，药物首先进入分布容积较小的中央室，包括全血和血流充盈的组织·，如肾、脑、心、肝等，然后较缓慢地进入分布容积较大的周边室，如血管供应较少，血流缓慢的肌肉、皮肤、脂肪等。 药 理 学 中央室及周边室之间的转运是可逆的，K12表示药物由中央室转至周边室的一级速率常数；k21表示药物由周边室转运至中央室的一级速率常数。当分布达到动态平衡时，两室的转运速率相等，即但药物只能从中央室消除。大多数药物在体内的转运和分布符合二室模型。 药 理 学 3．分布相与消除相 (1)分布相(α相)：给药后血药浓度迅速下降，表示药物立即随血流进人中央室，然后再分布到周边室。同时也有部分药物经代 谢、排泄而消除。该时相主要与分布有关，故 称分布相，α为分布相速率常数。 (2)消除相(β相)：分布逐渐达到平衡后，表示血药浓度的下降主要是由于药物从中央室消除。周边室的药物浓度则按动态平衡规 律，随同血药浓度按比例地降低，因而该段近于直线，称消除相或β相， β为消除速率常数。 药 理 学 药 理 学 (三)表观分布容积 (apparent volume of distribution，Vd或V) 指理论上药物均匀分布应占有的体液容积，单位是L或L/kg。 表观分布容积并不代表某特定生理空间的大小，仅是便于进行体内药量与血药浓度互换运算的一个比值。 表观分布容积的药理意义：表示药物在组织中的分布范围广不广，结合程度高不高。 药 理 学 (四)速率过程和半衰期 1．一级动力学 是指药物的转运或消除速率与血药浓度成正比，即单位时间内转运或消除某恒定比例的药量。此恒定的比例，就是一级动力学速率常数k，其单位为时间-1(h-1)。药物的被动转运，其转运速率与膜两侧的浓度差成正比，亦属一级动力学转运。如将血药浓度C与时间t作图，则呈指数曲线。如将血药浓度的对数与时间作图，则为一直线。大多数药物在体内的转运或消除属于这一类型，其速率常数，分别称为转运速率常数或消除速率常数。 药 理 学 药 理 学 一级动力学的数学方程： dC/dt=-kC 式中dC／dt表示药物消除速率，k为消除速率常数。积分后得： Ct =Coe-kt 若以Co为起始血药浓度，Ct为经t 时间后的血药浓度，则： 1n Ct = -kt + ln Co 或以常用对数表示： 式中lgCo为截距，此线性方程的斜率为-k／2.303。 药 理 学 消除半衰期(t1/2 )： 指血药浓度降低一半所需要的时间。 t1/2 可从消除速率常数k计算： t1/2 =0.693/k 在一级动力学这一类型，其t1/2是一常数。 如某药的度为0.198h-1，此药的半衰期为： t1/2=0.693/k =0.693/0.198=3.5h 药 理 学 一级消除动力学特点： (1)机体对药物的消除以被动转运方式，反映机体对药物的消除能力