免疫学-17移植免疫复旦.ppt

* 移 植 免 疫 一、同种异型抗原识别的细胞及分子基础 二、移植排斥反应的过程及机制 三、移植排斥反应的类型和效应机制 四、同种异基因移植物排斥的 防治 组织器官移植种类和命名 自体移植 同一个体 自体断肢再植，自体皮片移植 同系或同基因移植 同系或同基因 人的单卵双生子间的器官移植同品系小鼠的皮片移植 同种移植 同种不同基因 人与人之间的肾移植/不同品系小鼠间的皮片移植 异种移植 异种动物间 狗的器官移植给猩猩/猪的器官移植给狗 组织工程 培育人类器官 移植名称 供者、受者关系 举例 器官移植种类和命名 根据移植物形态结构： 器官移植、组织移植、细胞移植、基因移植 根据移植部位： 原位移植、异位移植 一、同种异型抗原识别的细胞及分子基础 1、同种异基因移植排斥反应的本质 本质：免疫应答 一、同种异型抗原识别的细胞及分子基础 2、同种异基因移植排斥反应的特点 （1）?? 移植排斥发生需一定的致敏阶段，约10天移植物坏死脱落，初次排斥现象（the first set phenomenon） （2）?? 受者再次接受同一供者移植物，加速排斥反应，约6-8天，再次排斥现象（the second set phenomenon） （3）?? 回忆反应，一定间隔后再次移植，仍加速排斥 （4）?? 过继性，可通过淋巴细胞被动转移给正常动物 3、同种异基因移植排斥反应的靶抗原 靶抗原：共显性表达于移植物细胞表面的MHC分子 实验研究： 1.?近交系小鼠同品系移植，极少发生排斥 2.?雄性向（雌性）的不相容性 H-Y 3.?近交系小鼠不同品系间移植，F1接受 亲代的 移植物 ； 亲代的移植物 对F1排斥 4、受者T细胞对供者MHC分子的直接识别 5、受者T细胞对供者MHC分子的间接识别 二、移植排斥反应的过程及机制 受者对移植物排斥反应的三阶段： 1、致敏或识别过程 2、增殖反应和分化过程 3、效应杀伤过程 1、致敏或识别过程 中枢致敏：移植物脱落细胞、可溶性抗原 淋巴组织 激活受者免疫细胞致敏 外周致敏：循环T细胞 移植物局部 接触致敏 1、致敏或识别过程 直接抗原呈递途径（早期排斥）：移植抗原不需受者, APC而直接刺 激 T细胞，如移植物MHC， 移植物MHC+多肽， 导致MLR，CTL 间接抗原呈递途径： 移植抗原 受者APC呈递 受者T细胞 MHCI Tc IFN-g IL-2 ? MHCII CD4+T pTc Tc? B AFC 直接识别和间接识别比较 直接识别 间接识别 被识别分子形式 未经加工处理的异种 经处理的同种异型MHC MHC分子 分子 抗原提呈细胞 供者APC 受者APC 被激活的T细胞 CD8CTL，CD4Th CD4Th为主 排斥反应强度 非常强烈 较弱或未知 参与排斥反应的类型 急性排斥反应（早期） 急性排斥反应（中、晚期）、 慢性排斥反应 对环胞霉素敏感