microRNA122作为新药肝毒性早期评价标志物的相关分析.PDFVIP

南京医科大学学报（自然科学版） 第38卷第3期 ·322 · ACTAUNIVERSITATISMEDICINALISNANJING（NaturalScience） 2018年3月 microRNA⁃122作为新药肝毒性早期评价标志物的相关分析 匡雨琼，刘 亮，许飞飞，陈 芸，苏钰文* 南京医科大学药学院，江苏 南京 211166 ［摘 要］ 目的：探讨microRNA⁃122（miR⁃122）在新药肝细胞毒性早期评价中的应用价值。方法：建立对乙酰氨基酚诱导的 小鼠原代肝脏细胞损伤模型，对细胞培养上清中miR⁃122含量以及传统细胞毒性标志物乳酸脱氢酶（lacticdehydrogenase， LDH）含量分别进行测定，对二者进行平行比对和相关性分析，初步探讨miR⁃122在新药肝细胞毒性早期评价中的作用；采用 多种潜在肝脏毒性物质诱发的小鼠原代肝脏细胞损伤模型，进一步验证miR⁃122在肝细胞毒性早期评价中的应用价值。结 果：在对肝细胞毒性早期评价中，miR⁃122和LDH呈现良好相关性（r0.9）；与LDH相比，miR⁃122具有更高的灵敏性。结论： miR⁃122作为新药肝细胞毒性早期评价标志物具有潜在应用价值。 ［关键词］ 药源性肝损伤；肝细胞毒性；生物标志物；miR⁃122 ［中图分类号］ R965.3 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007⁃4368（2018）03⁃322⁃06 doi：10.7655/NYDXBN AnalysisofmicroRNA⁃122asabiomarkerforearlyevaluationofdrughepatotoxicity KuangYuqiong，LiuLiang，XuFeifei，ChenYun，SuYuwen* SchoolofPharmacy，NMU，Nanjing211166，China ［Abstract］ Objective： ToinvestigatethevalueofmicroRNA⁃122（miR⁃122）intheevaluationofhepatotoxicityattheearlystage. Methods： Basedonmouseprimarylivercellinjurymodelsinducedbyacetaminophen，theconcentrationsofmiR⁃122andtraditional cytotoxicmarkerlacticaciddehydrogenase（LDH）inthecellculturesupernatantweremeasuredparallelly，andfollowedbythe correlationanalysis.Besides，multiplecellularmodelsinducedbydifferentpotentialhepatotoxicsubstanceswereestablished，andthe concentrationsofmiR⁃122andLDHinsupernatantwereanalyzedandcompared.TheadvantageofmiR⁃122forhepatotoxicityevaluation wasfurtherverified.Results： TherewerewellcorrelationsbetweenmiR⁃122andLDHforhepatotoxicityevaluation（r0.9）；Moreover， miR⁃122demonstratedhighersensitivitycomparedwithLDH.Conclusion： miR⁃122haspotentialapplicationvalueasabiomarkerfor earlyevaluationofdrughepatotoxicity. ［Keywords］druginducedliverinjury；hepatotoxicity；biomarker；miR⁃122